Кальциурия – метаболический маркер различных состояний и заболеваний

В статье проанализированы данные литературы об особенностях гомеостаза кальция в организме. Рассмотрена этиопатогенетическая роль кальцитропных гормонов, кислотно-основного состояния плазмы и мочи, различных ионов, образа жизни и питания пациентов и других факторов, приводящих к гиперкальциурии вследствие усиленной абсорбции в кишечнике, резорбции костной ткани, нарушения процессов реабсорбции кальция в канальцах почек и т.д. Обсуждается роль кальциурии как системного фактора формирования мочевых камней, приведены данные собственного наблюдения.

Масса кальция в организме человека в среднем составляет 1–2 кг, что делает его рекордсменом по сравнению с другими химическими элементами. Минералы кальция (гидроксиапатит) – основа костной ткани, в них депонировано около 99% кальция. Лишь 1% кальция находится во внеклеточной жидкости и внутриклеточно [1].

Внекостный кальций играет важную роль в сокращении мышц, во внутриклеточной передаче сигналов, участвует в свертывании крови, десенсибилизации организма; увеличивает проницаемость клеточной мембраны для ионов калия; влияет на натриевую проводимость клеток, работу ионных насосов и т.д.

Нормальное содержание кальция крови поддерживается на одном уровне благодаря интегрированной регуляции абсорбции, резорбции и реабсорбции кальция.

В сутки средняя потребность в кальции с пищей составляет около 1000 мг (необходимое количество для восполнения потерь), из них 20–30% всасываются в кишечнике, 70–80% выводятся с калом.

Кальций абсорбируется из кишечника за счет активного витамин D-зависимого и пассивного витамин-D-независимого механизмов. Основная часть кальция всасывается в проксимальных сегментах тонкого кишечника, а в более дистальных отделах эффективность всасывания снижается. В среднем величина абсорбции варьируется от 15 до 70% в зависимости от количества кальция в пище, возраста человека, состояния желудочно-кишечного тракта, совместно потребляемых продуктов [2].

Суточная экскреция кальция при метаболическом равновесии соответствует всасыванию кальция в кишечнике. В исследовании 13 здоровых добровольцев выявлено, что при потреблении в среднем 198±13 мг кальция в сутки его суточная экскреция составила 138±18 мг (кишечная абсорбция – 70%), при потреблении 1878±21 мг – 202±23 мг (кишечная абсорбция – 11%). Кальциемия в обеих группах была сопоставимой и составила в среднем 9,4±0,1 мг/дл [3].

Продемонстрировано, что у лиц, придерживающихся традиционных диет, даже существенное с учетом этих данных, неудивительно, что недостаточное потребление кальция не связано с уменьшением риска нефролитиаза [4, 5].

Фильтруются в почечных клубочках ионизированный кальций и кальций в комплексе с низкомолекулярными анионами. Экскретируется с мочой всего лишь 0,5–2,0% профильтрованного кальция, остальные 99–98% реабсорбируются. В проксимальных извитых канальцах реабсорбируется около 60–70% фильтруемого кальция, в толстой части (мозговая и корковая) петли Генле – 20–30%, в дистальных канальцах – 5–10% [6].

Реабсорбция кальция в канальцах почек обеспечивается пассивным и активным механизмом. Пассивный процесс осуществляется по электрохимическому градиенту, создаваемому активной реабсорбцией натрия, а активный контролируется кальцитропными гормонами, к которым относятся паратиреоидный гормон (ПТГ), кальцитонин, кальцитриол.

Пассивная реабсорбция кальция осуществляется в нефроне: основной объем реабсорбируется в проксимальных канальцах и в мозговой части толстой восходящей части петли Генле, также частично кальций реабсорбируется в дистальных канальцах почек. Активная реабсорбция осуществляется в основном в дистальных извитых канальцах и кортикальной части толстой петли Генле [6]. Паратиреоидный гормон угнетает реабсорбцию натрия и, соответственно, кальция в проксимальных канальцах почек, а в дистальных извитых канальцах и корковой части петли Генле – усиливает. Реабсорбция кальция также активируется кальцитриолом и ингибируется кальцитонином [7].

К основным компонентам транспортной системы кальция в почках относятся апикальные кальциевые каналы почечного эпителия – TRPV5 и TRPV6, кальцийсвязывающие белки – кальбиндин-D9k и кальбиндин-D28k, натрийкальциевый насос – NCX1, Са-АТФаза и т.д. Важнейшую роль в регулировании парацеллюлярной барьерной проницаемости для ионов кальция играют также белки плотных межклеточных контактов – клаудин-14, -16 и -19, которые находятся в основном в толстой восходящей ветви петли Генле. В реабсорбции кальция участвует также фактор роста фибробластов 23 через свой рецептор FGFR1 в комплексе с ко-рецептором Klotho, влияя на активность TRPV5 и экспрессию его гена [8].

Уровень кальциурии жестко регулируется многочисленными кальцитропными гормонами, объемом внеклеточной жидкости, кислотно-основным состоянием плазмы и мочи, концентрацией различных ионов [9]. Следовательно, изменение ее уровня часто является всего лишь метаболическим проявлением массы состояний или заболеваний.

Увеличение экскреции кальция с мочой считается основным фактором риска развития нефролитиаза и выявляется примерно у 50% пациентов с мочекаменной болезнью [10]. Однако гиперкальциурия выявляется примерно у 14–27% пациентов без мочекаменной болезни [11] и у пациентов с повышенной костной резорбцией [12].

У здоровых людей почки фильтруют приблизительно 8,6 г кальция в день, и, как было сказано выше, основная...

Л.В. Егшатян, Н.Г. Мокрышева