Капецитабин (Кселода): новые результаты химиотерапии опухолей пищеварительного тракта

Представлены результаты последних исследований по применению капецитабина (Кселоды) в лечении опухолей желудочно-кишечного тракта, таких как рак пищевода и желудка, колоректальный рак. Механизм противоопухолевого действия капецитабина обусловлен преимущественно внутриопухолевой активацией этого препарата, что помимо выраженного лечебного эффекта определяет его низкую системную токсичность. На основании продемонстрированной в клинических исследованиях высокой лечебной эффективности капецитабина (Кселоды) можно сделать вывод, что этот препарат можно рассматривать как одно из базовых лекарственных средств 1-й линии химиотерапии злокачественных опухолей пищеварительного тракта.

Настоящее сообщение сделано на основании материалов конференции ASCO–2006, в которых были представлены последние данные о роли капецитабина (Кселоды^®) в химиотерапии ряда злокачественных опухолей. Препарат разработан и зарегистрирован в России компанией Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария.

Уникальный механизм противоопухолевого действия капецитабина обусловлен преимущественно внутриопухолевой активацией этого препарата, что помимо выраженного лечебного эффекта определяет его низкую системную токсичность. Из характерных побочных реакций капецитабина наиболее частые ладонно–подошвенный синдром и диарея.

Базовыми препаратами химиотерапии большинства злокачественных опухолей пищеварительного тракта считаются препараты платины и производные фторурацила. Определению наиболее оптимальных лечебных комбинаций при раке пищевода и желудка посвящено исследование Cunningham D. и соавт. В 1–й линии лечения 1002 больных получали один из трехкомпонентных режимов, включавших эпирубицин 50 мг/м² (Е), цисплатин 60 мг/м² (С) или оксалиплатин 130 мг/м² (О) каждые три недели и фторурацил 200 мг/м² (F) или капецитабин 1250 мг/м² (Х) ежедневно; всего восемь циклов. Основная цель исследования – оценка выживаемости. Значимых различий между режимами по частоте достижения лечебного эффекта (41–48 %) и развитию негематологической токсичности III–IV степени (33–45 %) не отмечено. Нейтропения III–IV степени чаще осложняла лечение цисплатином и фторурацилом, реже – оксалиплатином и капецитабином: ECF – 42 %, EOF – 30 % (p = 0,008), ECX – 51 % (p = 0,043) и EOX – 28 % (p = 0,001) соответственно. Медианы годичной (40–47 %) и общей выживаемости (10–11 месяцев) в случае применения указанных режимов достоверно не различались. Полученные результаты послужили основанием для вывода, что капецитабин является как минимум адекватной альтернативой фторурацилу, а оксалиплатин – цисплатину [1].

Эти данные были подтверждены результатами исследования Kang Y. и соавт. При распространенном раке желудка капецитабин и цисплатин в 1–й линии терапии могут адекватно заменять стандартное лечение фторурацилом и цисплатином. Анализ результатов лечения 316 больных (в т. ч. данных нашей клиники) подтвердил, что частота достижения объективного эффекта была достоверно выше у пациентов, получавших капецитабин: 41 против 29 % (р = 0,03). При этом медианы времени до прогрессирования (5,6 и 5 месяцев) и общей выживаемости (10,5 и 9,3 месяца) оказались практически одинаковыми. Побочные эффекты III–IV степени встречались с сопоставимой частотой в обеих группах: нейтропения – 16 и 19 %; рвота – 7 и 9 %, стоматит – 2 и 7 %, диарея 5 и 5 %, анемия – 5 и 3 % соответственно. Таким образом, при сходных показателях частоты развития побочных эффектов и выживаемости лечение с включением капецитабина чаще индуцировало объективный эффект, существенно снижая при этом потребность в госпитализации [2].

Высокие лечебные результаты в 1–й линии терапии рака желудка были достигнуты при применении капецитабина в дозе 2000 мг/м²/сут с 1–го по 14–й день и цисплатина в дозе 20 мг/м² с 1–го по 5–й день каждого трехнедельного цикла; всего шесть курсов. У 141 оцененного больного раком желудка объективный эффект достигнут в 36 % случаев (13 полных и 38 частичных регрессов). Медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев, общей выживаемости – 12. Побочные эффекты III степени выраженности встречались менее чем в 5 % случаев. Несмотря на определенные сложности ежедневного применения цисплатина, минимальная токсичность и высокая эффективность режима должны привлечь самое пристальное внимание практикующих врачей [3].

В 1–й линии лечения 54 больным распространенным раком желудка проведена химиотерапия капецитабином в дозе 2000 мг/м²/сут с 1–го по 14–й день и оксалиплатином в дозе 130 мг/м² в 1–й день каждого трехнедельного курса; всего до восьми курсов. Объективный эффект достигнут в 63 % случаев, включая 2 полных и 32 частичных регресса опухоли. Медиана времени до прогрессирования составила 5,8 месяца, общей выживаемости – 11,9. Режим был малотоксичен, побочные эффекты III–IV степени выраж...

!-->

С.Л. Гуторов