Кардионефропротекция – важнейшая задача антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования. Изучить возможности кардио- и нефропротекции 6-месячной комбинированной антигипертензивной терапии лизиноприлом и амлодипином у больных артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Материал и методы. Включены 30 больных (в возрасте 40—65 лет) АГ II—III стадии с хронической болезнью почек (ХБП) II—III стадии в сочетании с СД 2-го типа. Оценивали результаты физического обследования, суточного мониторирования артериального давления (СМАД), структурно-функционального состояния сердца и почек. Анализировали сочетанный риск прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и альбуминурии. Изучали показатели углеводного и липидного обмена с оценкой степени выраженности инсулинорезистентности (ИР). Результаты. На фоне длительной терапии лизиноприлом и амлодипином у 100% больных были достигнуты целевые уровни АД. Статистически значимо улучшился суточный профиль АД. Отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка на 8%, снижение протеинурии на 58% и альбуминурии на 43,6%. Произошло перераспределение больных по оценке сочетанного риска прогрессирования ХБП и ССО: 50% пациентов перешли в группу умеренного риска за счет уменьшения числа больных с высоким и очень высоким риском на 36,7 и 13,4% соответственно (p<0,001), а также достоверное улучшение метаболических показателей и снижение ИР. Обнаружены статистически значимые корреляции между ИР и поражением сердца, почек. Заключение. Длительная комбинированная терапия лизиноприлом и амлодипином полностью удовлетворяет современным требованиям к антигипертензивной терапии — приводит к достоверному снижению риска прогрессирования ХБП, развития ССО и является метаболически нейтральной. Уменьшение риска прогрессирования ХБП и развития ССО связано с кардио- и нефропротекторным действием комбинации лизиноприла и амлодипина, а также со снижением негативного влияния ИР у больных АГ и СД 2-го типа.

Взаимоотношения дисфункции почек и изменений сердечно-сосудистой системы носят многогранный характер и выстраиваются по типу обратной связи [1]. С одной стороны, почка может выступать как орган-мишень для действия большинства известных факторов, связанных с изменениями сердечно-сосудистой системы, с другой — активно вмешиваться в формирование системных метаболических и сосудистых патологических процессов [1—3].

Увеличение числа больных с патологией почек в последние годы происходит за счет их вторичного поражения в рамках сахарного диабета (СД) и артериальной гипертензии (АГ). Сочетание СД и АГ в десятки раз повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и терминальной стадии почечной недостаточности по сравнению с пациентами без АГ [4—13].

При назначении антигипертензивной терапии больным с АГ и СД 2-го типа необходимо мониторировать состояние сердца и почек. Нерешенным остается вопрос о том, какие показатели являются наиболее информативными и доступными для использования в реальной клинической практике [3, 14, 15].

Важно учитывать метаболические нарушения, характерные для больных АГ и СД 2-го типа, и их роль в ухудшении морфофункционального состояния сердца и почек. Ведущими метаболическими нарушениями являются изменения углеводного и липидного обмена, а интегративный показатель состояния этих нарушений — инсулинорезистентность (ИР) [16]. Таким образом, ИР — это основное патогенетическое звено в прогрессировании нарушения структуры и функции сердца и почек у больных АГ и СД 2-го типа [16].

ИР запускает системные и местные (органные и тканевые) вазоконстрикторные реакции и способствует развитию дисфункции эндотелия. Это усиливает нарушения местного коронарного и почечного кровообращения в результате сдвига динамического равновесия между ведущими вазомодуляторами — NO и эндотелином-1 с преобладанием эффектов последнего [17].

ИР реализует еще один феномен — липидотоксичность [18]. Избыток жирных кислот в условиях накопления триглицеридов (ТГ) в паренхиматозных клетках целого ряда тканей, включая кардиомиоциты, почечный эпителий, приводит к хронической дисфункции клеток вследствие их повреждения [19]. В почках метаболиты ТГ (керамиды и диацилглицеролы) вызывают и усугубляют повреждение гломерулярного и канальцевого аппарата, что ведет к развитию альбуминурии и протеинурии как результату функциональной перегрузки мембран нефронов липидами, возникновению и прогрессированию нефропатии.

Результаты изучения прогноза хронической болезни почек (ХБП) продемонстрировали достоверную и самостоятельную связь расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и альбуминурии с общей и сердечно-сосудистой смертностью, прогрессированием ХБП и риском острого повреждения почек [20, 21].

Цель исследования — изучить возможности кардио- и нефропротекции 6-месячной комбинированной антигипертензивной терапии лизиноприлом и амлодипином у больных АГ и СД 2-го типа.

Материал и методы

Работа выполнена в дизайне открытого проспективного неконтролируемого исследования: включены 30 больных АГ II—III стадии с ХБП II—III стадии в сочетании с СД 2-го типа, в возрасте 40—65 лет. Клинико-демографическая характеристика больных представлена в таблице 1. У всех пациентов, принимавших антигипертензивные препараты до включения в исследование, не были достигнуты целевые значения АД (менее 140/85 мм рт. ст.) [15]. За 5—7 дней до включения в исследование больны...

Стаценко М.Е., Деревянченко М.В.