Кардиопротективный эффект дистантного посткондиционирования. Механизмы и возможность клинического применения

Экспериментальные данные свидетельствуют, что дистантное посткондиционирование (ДП) является эффективным способом защиты сердца от реперфузионных повреждений. ДП предупреждает реперфузионный некроз и апоптоз кардиомиоцитов, снижает вероятность постинфарктного ремоделирования сердца. Кардиопротективный эффект ДП связан с освобождением из тканей после транзиторной ишемии гуморальных факторов, повышающих толерантность сердца к длительной ишемии-реперфузии. Клинические исследования показывают, что ДП является эффективным способом предупреждения реперфузионных повреждений сердца при коронарном шунтировании.

Дистантным прекондиционированием принято называть повышение толерантности органа к действию длительной ишемии-реперфузии (ИР) после воздействия кратковременной ИР другого органа [1—4]. В таком случае транзиторная ИР предшествует длительной ИР.

Дистантным посткондиционированием (ДП) сердца принято называть повышение устойчивости сердца к реперфузионным повреждениям за счет кратковременной ИР удаленного органа после того, как реперфузия сердца началась, или непосредственно перед началом реперфузии миокарда. В зарубежной литературе термин «дистантное посткондиционирование» не используется, а применяется понятие «remote postconditioning», что можно перевести как «отдаленное посткондиционирование».

Феномен ДП открыт в 2005 г. группой американских физиологов, возглавляемых проф. J. Vinten-Johansen [5]. Они моделировали у крыс коронарную окклюзию (30 мин) и реперфузию (3 ч). Эти животные составляли группу контроля. ДП осуществляли с помощью окклюзии (5 мин) почечной артерии, которую осуществляли через 24 мин после лигирования коронарной артерии. Третью группу составляли крысы с непрерывной окклюзией почечной артерии, которую перевязывали через 24 мин после моделирования экспериментального инфаркта миокарда. В четвертую группу включили крыс с 5-минутной ишемией и реперфузией почки через 26 мин после коронарной окклюзии. Эту группу авторы обозначили как группу отсроченного ДП (delayed remote postconditioning) [5]. Размер инфаркта рассчитывали как соотношение зона инфаркта/область риска (ЗИ/ОР). Зоной риска принято обозначать зону ИР. Оказалось, что ДП способствует двукратному уменьшению индекса ЗИ/ОР, одновременно почти в 2 раза уменьшался уровень креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови. Непрерывная ишемия почек не влияла на ЗИ/ОР. Эти данные можно рассматривать как косвенное доказательство того, что кардиопротекторный эффект оказывают гуморальные факторы, освобождающиеся из почек во время ИР. Отсроченное ДП не оказывало инфаркт-лимитирующего эффекта [5]. Следовательно, кардиопротективные гуморальные факторы должны поступить в кровоток перед возобновлением коронарной перфузии.

В настоящем обзоре мы изложим сведения о кардио-протекторных эффектах ДП, кратко осветим данные литературы о механизме защитного действия ДП, а также обсудим перспективы применения ДП в кардиологии.

Кардиопротективный эффект ДП. В 2006 г. результаты исследований группы J. Vinten-Johansen были подтверждены китайскими кардиологами [6], выполнявшими эксперименты на кроликах с коронарной окклюзией (30 мин) и реперфузией (3 ч). Контроль составляли кролики, у кото­рых моделировали только ишемию и реперфузию сердца. В группу прекондицио­нирования вошли животные, у которых перед длительной ИР воспроизводили транзиторную коронарную окклюзию (5 мин) и реперфузию (5 мин). Посткондиционирование обеспечивали с помощью 3 циклов реперфузии (30 с) и ишемии (30 с) после 30-минутной коронарной окклюзии. ДП моделировали с помощью окклюзии (5 мин) бедренной артерии, которую осуществляли через 24 мин после перевязки коронарной артерии. Реперфузию нижней конечности воспроизводили за 1 мин до возобновления коронарной перфузии [6]. Выяснилось, что все 3 адаптирующих воздействия оказывали практически идентичный инфаркт-лимитирующий эффект. Кроме того, они в равной мере способствовали снижению уровня КФК в плазме крови. Прекондиционирование, посткондиционирование и ДП снижали уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, что, по мнению авторов [6], является следствием уменьшения интенсивности перекисного окисления липидов в области риска, соответственно, уменьшения поступления МДА в кровоток из зоны ИР. В 2007 г. венгерские физиологи [7] опубликовали результаты своих экспериментов на свиньях с коронарной окклюзией (90 мин) и реперфузией (72 ч). Размер инфаркта оценивали с помощью серийного определения уровня КФК в течение 72 ч, магнитно-резонансной томографии (МРТ) и гистохимически как индекс ЗИ/ОР. Посткондиционирование осуществляли перед реперфузией сердца с помощью 4 циклов инфляции (5 мин) и дефляции (5 мин) интраартериального баллона, введенного в бедренную артерию. По данным серийного определения уровня КФК, размер инфаркта после посткондиционирования уменьшался на 26%, а по данным МРТ — на 22%. Гистохимическое исследование показало, что ДП способствует уменьшению ЗИ/ОР почти в 2 раза [7]. В 2009 г. J. Fang и соавт. [8] сообщили об интракардиальном ДП. В экспериментах на крысах они воспроизводили окклюзию (30 мин) и реперфузию (3 ч) передней нисходящей коронарной артерии (ПНКА, группа контроля). Размер инфаркта оценивали как соотношение ЗИ/ОР, а насосную функцию сердца определяли с помощью катетера, введенного в полость левого желудочка (ЛЖ). ДП индуцировали с помощью 3 циклов окклюзии (10 с) и реперфузии (10 с) огибающей коронарной артерии. Классическое посткондиционирование обеспечивали с помощью 3 циклов реперфузии (10 с) и окклюзии (10 с) ПНКА. В контроле ЗИ/ОР составлял 49%, в группе ДП — 32%, у посткондиционированных особей — 26%. Авторам не удалось ...

Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Мрочек А.Г., Гурин А.В.