Фарматека №6 (101) / 2005
Карведилол – эффективное средство лечения сердечной недостаточности и артериальной гипертензии
Карведилол - препарат, обладающий неселективным бета- и альфа-адреноблокирующим действием. Эффективность карведилола при лечении больных хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов была доказана в ходе ряда многоцентровых исследований. Его применение позволяет увеличить фракцию сердечного выброса, снизить общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшить выраженность гипертрофии левого желудочка у данной группы больных. Кроме того, карведилол, не влияющий негативно на углеводный и липидный обмен или даже позитивно действующий на него, можно рекомендовать для лечения АГ, в т. ч. систолической АГ (в сочетании с ИБС или без нее) у пожилых пациентов.
В 1948 г. произошло событие, которое ретроспективно можно оценить как одно из основополагающих в истории кардиологии: Ahlquist R. впервые описал альфа- и и бета-адренорецепторы. Еще через 10 лет Powell C.E. синтезировал первый препарат из группы бета-адреноблокаторов – пропранолол.
О неизменно высоком интересе к данной группе препаратов свидетельствует большое количество многоцентровых проспективных исследований, в которых они были задействованы.
В 1980-е гг. изучалась роль бета-адреноблокаторов при лечении больных в раннем постинфарктном периоде. В исследовании GMT (Goteborg Metoprolol Trial, 1981 г.) было показано, что назначение метопролола больным через 48 часов после развития инфаркта миокарда (ИМ) снижает общую смертность в данной группе на 36 %, а также частоту развития фибрилляции желудочков и способствует уменьшению зоны инфаркта. Исследование HINT (Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol trial, 1986 г.), в ходе которого пациентам в течение первых 12 часов с момента начала ИМ назначались метопролол, нифедипин или плацебо, было досрочно прекращено по этическим соображениям, так как в группе метопролола риск дальнейшего развития ИМ был существенно ниже.
Параллельно с этим проводилось сравнительное изучение эффективности бета-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией (АГ). В 1985 г. в исследовании HAPPHY (Heart Attack Primary Prevention in Hypertension trial) было показано, что на фоне лечения
бета-адреноблокаторами (атенолол, метопролол) в сравнении с диуретиками снижаются общая заболеваемость ИБС (на 21 %), смертность от ИБС (на 27 %) и общая смертность (на 18 %). Также было отмечено, что бета-адреноблокаторы достоверно снижают риск развития инсульта (на 30–40 %) во всех возрастных группах больных АГ. В исследовании MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hyperternsion Study, 1991 г.) в группе больных, получавших метопролол, риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений оказался достоверно ниже, чем в группе плацебо, особенно у курящих мужчин.
В таблице представлена современная классификация бета-адреноблокаторов. Препараты первого поколения (неселективные бета-адреноблокаторы) ранее использовались для терапии больных АГ и вторичной профилактики ИМ при отсутствии признаков недостаточности кровообращения. Однако из-за неселективности и воздействия на бета2-адренорецепторы эти лекарственные средства обладали рядом крайне нежелательных побочных эффектов (вазоконстрикция, бронхоспазм), что ограничивало спектр их применения. Поэтому представители второго поколения бета-адреноблокаторов создавались с целью избирательного воздействия на бета1-адренорецепторы.
Карведилол является представителем новой волны бета-адреноблокаторов, сочетающим в себе как бета-, так и альфа1-адреноблокирующие свойства и показавшим высокую эффективность при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и АГ [1–2]. Ряд дополнительных характеристик позволяет успешно применять его также у пациентов с такими заболеваниями, как ИБС, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность и сахарный диабет [3–6].
Карведилол относится к третьему поколению бета-адреноблокаторов и в отличие от своих предшественников обладает вазодилятирующими свойствами и действует одновременно на 3 вида рецепторов – бета1-, бета2- и a1 [7–9], не имея при этом внутренней симпатомиметической активности [8, 10].
Патогенез ХСН и АГ напрямую связан с гиперактивацией симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [11]. Гиперсимпатикотония способствует усилению систолической дисфункции миокарда, что в сочетании с прямым кардиотоксическим действием катехоламинов приводит к усугублению ишемии и нарастанию оксидативного стресса [12, 13].
По сравнению с бета-адреноблокаторами предыдущих поколений карведилол сильнее снижает активность СНС, в частности за счет блокирования пресинаптических бета2-адренорецепторов и уменьшения высвобождения норадреналина из синапсов (см. рисунок). Кроме того, на фоне приема карведилола количество миокардиальных бета2-адренорецепторов не увеличивается, что наблюдается при назначении других селективных бета2-адреноблокаторов и приводит к усилению негативного влияния гиперсимпатикотонии на сердечную мышцу [14, 15]. Наконец, вазодилятирующие свойства карведилола позволяют нивелировать увеличенное общее периферическое сосудистое сопротивление и снизить постнагрузку на сердце, что делает возможным воздействие на одно из ключевых патогенетических звеньев ХСН и АГ.
;){kind=link}