Катастрофический антифосфолипидный синдром и тромбозы

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.5-14

30.09.2019
450

1) Кафедра акушерства и гинекологии Института здоровья детей ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)», Москва, Россия 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия 3) Отделение гематологии университетской клиники Университета Монпелье, Франция 4) «Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Проведен систематический анализ данных о патогенезе и клинических проявлениях катастрофического антифосфолипидного синдрома (АФС). В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в e-Library и PubMed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.

Представлены данные по патогенезу, диагностике, в том числе дифференциальной, и лечению катастрофических форм АФС. Факторы риска развития катастрофического АФС должны быть тщательно оценены для любой беременной женщины, у которой присутствует любой из этих признаков/симптомов: полиорганные тромбозы, подозрительные лабораторные данные, присутствующий в анамнезе АФС.

Синдром Ашерсона, катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС), – одна из тяжело протекающих форм антифосфолипидного синдрома (АФС), которая характеризуется развитием мультиорганного тромбоза, приводящего к полиорганной недостаточности. Это редко встречающееся заболевание, возникающее менее чем у 1,0% людей из общей популяции с диагностированным АФС, приводящее к летальному исходу в половине всех случаев. Возникает у мужчин и женщин, но последних поражает в 2 раза чаще.

На данный момент официально зарегистрировано более 500 случаев КАФС, которые внесены в международный реестр пациентов с КАФС [1]. В последние годы изучению синдрома уделялось большое внимание, но, несмотря на это, КАФС часто не диагностируется, а следовательно, пациенты не получают должного лечения.

КАФС – редкое, но опасное для жизни состояние, которое может быть спровоцировано беременностью. Его трудно диагностировать, так как оно имитирует другие тромботические микроангиопатии, которые связаны с беременностью [2]. АФС впервые был описан английский исследователем Hughes в 1983 г. [3] как аутоиммунное заболевание и/или протромботическое состояние, которое характеризуется наличием антифосфолипидных антител (АФА) в крови и приводит к периферическим тромбозам (например, тромбозам глубоких вен), повторным выкидышам, при которых отмечается состояние тромбоцитопении. В 1991 г. S. Greisman [4] описал клиническую картину КАФС у 2 пациентов как «острую катастрофическую распространенную окклюзию висцеральных сосудов на фоне высокого титра АФА». Определение клинической картины КАФС, которая характеризуется как «острая диссеминированная коагулопатия-васкулопатия, связанная с АФС», позволяет выделить три типа пациентов с циркуляцией АФА [5]:

  • пациенты, у которых наблюдается бессимптомная циркуляция АФА и не развиваются тромбозы (2–4%);
  • пациенты, у которых циркуляция АФА сопровождается 1–2 эпизодами тромбозов с типичным вовлечением только одной артерии или вены с длительным периодом (от 1 месяца до нескольких лет), свободным от тромботических проявлений;
  • пациенты, у которых циркуляция АФА сопровождается развитием множественных тромбозов с вовлечением одновременно трех и более сосудов с ишемическими изменениями органов, сетчатым ливедо, тромботической васкулопатией внутренних органов.

R. Asherson в 1992 г. отметил, что КАФС – это ускоренная форма АФС, приводящая к ишемии и полиорганной недостаточности [6, 7]. Разработанные R. Asherson в 2002 г. диагностические критерии остались до настоящего времени без изменений [8]. Учитывая огромный вклад Ronald A. Asherson в изучение КАФС (он первым ввел термин «КАФС», описал более 130 случаев этого синдрома, изучил его факторы риска, разработал классификацию и рекомендации по лечению КАФС, проанализировал прогноз у пациентов после перенесенного КАФС), было решено присвоить КАФС название «синдром Ашерсона» [9].

КАФС – жизнеугрожающее заболевание, которое поражает меньше чем за неделю не менее трех органов, систем и/или тканей. К органам, которые поражаются чаще других, относят: печень, центральную нервную систему (ЦНС), сердце, кожу, почки и легкие (рис. 1). У пациентов с поражением почек наблюдаются почечная недостаточность (повышение на 50% сывороточного креатинина), гипертензия (180/100 мм рт. ст.), протеинурия (500 мг/сутки), в то время как у пациентов с поражением легких возникают острая дыхательная недостаточность, легочная эмболия и легочные кровотечения. У пациентов с поражением ЦНС клиническая картина проявляется в виде энцефалопатий, инсультов и припадков; при повреждении сердца диагностируют сердечную недостаточность и инфаркт миокарда [8, 10, 11].

Выделяют первичный и вторичный АФС. Вторич­ный связан с аутоиммунными заболеваниями, главным образом с системной красной волчанкой (СКВ, около 30% пациентов), которая поражает 1–20:100 000 женщин, в зависимости от этнического происхождения [12, 13].

Распространенность АФС в популяции неизвестна. Заболевание чаще развивается в молодом возрасте, чем в пожилом, описано у детей и даже новорожденных [14].

Патогенетические механизмы потери беременности, связанные с АФА

Эксперименты на мышах показали прямую причинно-следственную связь между присутствием АФА и выкидышами. Здоровым крысам вводили сыворотку крови от женщин с высоким титром АФА, это вызывало резорбцию плода на ранних стадиях и активировало аутоиммунные реакции, которые проявлялись клиническими признаками АФС [15, 16]. Эти исследования показывают, что плазма от женщин с АФС является весьма патогенной для эмбрионов крыс. Для чистоты эксперимента беременным крысам также вводили очищенную сыворотку, и данный эксперимент продемонстрировал прямое воздействие АФА на желточный мешок и на эмбрион [17]. Подобные эксперименты способны показать, что АФА являются причиной выкидышей, но они не объясняют механизмы, с помощью которых происход...

Список литературы

  1. Rodríguez-Pintó I., Moitinho M., Santacreu I., Shoenfeld Y., Erkan D., Espinosa G. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): descriptive analysis of 500 patients from the International CAPS Registry. Autoimmun. Rev. 2016; 15(12): 1120-4.
  2. Silver R.M. Catastrophic antiphospholipid syndrome and pregnancy. Semin. Perinatol. 2018; 42(1): 26-32.
  3. Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and lupus anticoagulant. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed). 1983; 287(6399): 1088-9.
  4. Greisman S.G., Thayaparan R.S., Godwin T.A., Lockshin M.D. Occlusive vasculopathy in systemic lupus erythematosus. Association with anticardiolipin antibody. Arch. Intern. Med. 1991; 151(2): 389-92.
  5. Макацария А.Д., ред. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике. М.: МИА; 2010: 359-60.
  6. Cervera R., Bucciarelli S., Plasín M.A., Gómez-Puerta J.A., Plaza J., Pons-Estel G. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): descriptive analysis of a series of 280 patients from the «CAPS Registry». J. Autoimmun. 2009; 32(3-4): 240-5.
  7. Cervera R., Rodríguez-Pintó I., Colafrancesco S., Conti F., Valesini G., Rosário C. et al. 14th International congress on antiphospholipid antibodies task force reporton catastrophic antiphospholipid syndrome. Autoimmun. Rev. 2014; 13(7): 699-707.
  8. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid (Asherson’s) syndrome in 2004 – a review. Autoimmun. Rev. 2005; 4: 48-54.
  9. Макацария А.Д., ред. Антифосфолипидный синдром – иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. 2-е изд. М.: Триада-Х, 2013. С. 234-6.
  10. Go´mez-Puerta J.A., Espinosa G., Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome: diagnosis and management in pregnancy. Clin. Lab. Med 2013; 33(2): 391-400.
  11. Stojanovich L., Marisavljevic D., Rovensky J., Djokovich A., Kozáková D., Milinic N. Clinical and laboratory features of the catastrophic antiphospholipid syndrome. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2009; 36(2-3): 74-9.
  12. Cervera R., Piette J.C., Font J., Khamashta M.A., Shoenfeld Y., Camps M.T. et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients. Arthritis Rheum. 2002; 46(4): 1019-27.
  13. Khamashta M., Taraborelli M., Sciascia S., Tincani A. Antiphospholipid syndrome. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2016; 30(1):133-48.
  14. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. 440 .
  15. Blank M., Cohen J., Toder V., Shoenfeld Y. Induction of anti-phospholipid syndrome in naive mice with mouse lupus monoclonal and human polyclonal anti-cardiolipin antibodies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88(8): 3069-73.
  16. Bakimer R., Fishman P., Blank M., Sredni B., Djaldetti M., Shoenfeld Y. Induction of primary antiphospholipid syndrome in mice by immunization with a human monoclonal anticardiolipin antibody (H-3). J. Clin. Invest. 1992;89(5): 1558-63.
  17. Ornoy A., Yacobi S., Matalon S.T., Blank M., Blumenfeld Z., Miller R.K., Shoenfeld Y. The effects of antiphospholipid antibodies obtained from women with SLE/APS and associated pregnancy loss on rat embryos and placental explants in culture. Lupus. 2003; 12(7): 573-8.
  18. Carreras L.O., Defreyn G., Machin S.J., Vermylen J., Deman R., Spitz B., Van Assche A. Arterial thrombosis, intrauterine death and «lupus» antiocoagulant: detection of immunoglobulin interfering with prostacyclin formation. Lancet. 1981; 317(8214): 244-6.
  19. Schorer A.E., Duane P.G., Woods V.L., Niewoehner D.E. Some antiphospholipid antibodies inhibit phospholipase A2 activity. J. Lab. Clin. Med. 1992; 120: 67-77.
  20. Chamley L.W., McKay E.J., Pattison N.S. Inhibition of heparin/antithrombin III cofactor activity by anticardiolipin antibodies: a mechanism for thrombosis. Thromb. Res. 1993; 71(2): 103-11.
  21. Cariou R., Tobelem G., Soria C., Caen J. Inhibition of protein C activation by endothelial cells in the presence of lupus anticoagulant. N. Engl. J. Med. 1986; 314(18): 1193-4.
  22. Rand J.H., Wu X.X., Guller S., Gil J., Guha A., Scher J., Lockwood C.J. Reduction of annexin-V (placental anticoagulant protein-I) on placental villi of women with antiphospholipid antibodies and recurrent spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994; 171(6): 1566-72.
  23. Meroni P.L., di Simone N., Testoni C., D’Asta M., Acaia B., Caruso A. Antiphospholipid antibodies as cause of pregnancy loss. Lupus. 2004; 13(9): 649-52.
  24. Vinatier D., Dufour P., Cosson M., Houpeau J.L. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001; 96: 37-50.
  25. Drakeley A.J., Quenby S., Farquharson R. Mid-trimester loss - appraisal of a screening protocol. Hum. Reprod. 1998; 13(7):1975-80.
  26. Blank M., Krause I., Fridkin M., Keller N., Kopolovic J., Goldberg I. et al. Bacterial induction of autoantibodies to beta2-glycoprotein-I accounts for the infectious etiology of antiphospholipid syndrome. J. Clin. Invest. 2002; 109(6): 797-804.
  27. Manco-Johnson M.J., Nuss R., Key N., Moertel C., Jacobson L., Meech S. et al. Lupus anticoagulant and protein S deficiency in children with postvaricella purpura fulminans or thrombosis. J. Pediatr. 1996; 128(3):319-23.
  28. Rodriguez-Pinto I., Espinosa G., Cervera R. Catastrophic APS in the context of other thrombotic microangiopathies. Curr. Rheumatol. Rep. 2015;17(1): 482.
  29. Mar N., Kosowicz R., Hook K. Recurrent thrombosis prevention with intravenous immunoglobulin and hydroxychloroquine during pregnancy in a patient with history of catastrophic antiphospholipid syndrome and pregnancy loss. J. Thromb. Thrombolysis. 2014; 38(2): 196-200.
  30. Sibai B.M. Imitators of severe pre-eclampsia. Semin. Perinatol. 2009; 33(3): 196-205.
  31. Bucciarelli S., Cervera R., Espinosa G., Gómez-Puerta J.A., Ramos-Casals M., Font J. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors. Autoimmun. Rev. 2006; 6(2): 72-5.
  32. Go´mez-Puerta J.A., Sanin-Blair J., Galarza-Maldonado C. Pregnancy and catastrophic antiphospholipid syndrome. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2009; 36: 85-90.
  33. Espinosa G., Berman H., Cervera R. Management of refractory cases of catastrophic antiphospholipid syndrome. Autoimmun. Rev. 2011; 10(11):664-8.
  34. Lockshin M.D., Kim M., Laskin C.A., Guerra M., Branch D.W., Merrill J. et al. Lupus anticoagulant, but not anticardiolipin antibody, predicts adverse pregnancy outcome in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2012; 64(7): 2311-8.
  35. Hoayek J.G., Moussa H.N., Rehman H.A., Nasab S.H., Blackwell S.C., Sibai B.M. Catastrophic antiphospholipid syndrome in pregnancy, a diagnosisthat should not be missed. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(24): 3950-5.
  36. George J.N., Nester C.M., Mclntosh J.J. Syndromes of thrombotic microangiopathy associated with pregnancy. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2015; 2015: 644-8.
  37. Laszik Z.G., Kambham N., Silva F.G. Thrombotic microangiopathies. In: Jennett J.C., D’Agati V.D., Olson J.L., Silva F.G., eds. Heptinstall’s pathology of the kidney. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2014: 699-762.
  38. Noris M., Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 2009; 361(17): 1676-87.
  39. Haram K., Svendsen E., Abildgaard U. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009; 9: 8.
  40. Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010; 376(9741): 631-44.
  41. Moake J.L., Rudy C.K., Troll J.H., Weinstein M.J., Colannino N.M., Azocar J. et al. Unusually large plasma factor VIII: vonWillebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 1982; 307(23): 1432-5.
  42. George J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N. Engl. J. Med. 2014; 371(7): 654-66.
  43. Raife T., Montgomery R. New aspects in the pathogenesis and treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome. Rev. Clin. Exp. Hematol. 2001; 5(3): 236-61.
  44. Moatti-Cohen M., Garrec C., Wolf M., Boisseau P., Galicier L., Azoulay E. et al. Unexpected frequency of Upshaw-Schulman syndrome in pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2012; 119(24):5888-97.
  45. Scully M., Thomas M., Underwood M., Watson H., Langley K., Camilleri R.S. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and pregnancy: presentation, management, and subsequent pregnancy outcomes. Blood. 2014; 124(2): 211-9.
  46. Fuchs W.E., George J.N., Dotin L.N., Sears D.A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Occurrence two years apart during late pregnancy in two sisters. JAMA. 1976; 235(19): 2126-7.
  47. Jiang Y., McIntosh J.J., Reese J.A., Deford C.C., Kremer Hovinga J.A., Lämmle B. et al. Pregnancy outcomes following recovery from acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2014; 123(11): 1674-80.
  48. Austin S.K., Starke R.D., Lawrie A.S., Cohen H., Machin S.J., Mackie I.J. The VWF/ADAMTS13 axis in antiphospholipid syndrome: ADAMTS13 antibodies and ADAMTS13 dysfunction. Br. J. Haematol. 2008; 141(4):536-44.
  49. Ardissino G., Wally Ossola M., Baffero G.M., Rigotti A., Cugno M. Eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome in pregnancy. Obstet. Gynecol. 2013; 122(2, Pt 2): 487-9.
  50. Bruel A., Kavanagh D., Noris M., Delmas Y., Wong E.K.S., Bresin E. et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and post-partum. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017; 12(8): 1237-47.
  51. Tsai H.M., Shulman K. Rituximab induces remission of cerebral ischemia caused by thrombotic thrombocytopenic purpura. Eur. J. Haematol. 2003; 70(3): 183-5.
  52. George J.N. Thrombotic thrombocytopenic purpura: a syndrome that keeps evolving. J. Clin. Apher. 2004; 19(2): 63-5.
  53. Lonze B.E., Singer A.L., Montgomery R.A. Eculizumab and renal transplantation in a patient with CAPS. N. Engl. J. Med. 2010; 362(18): 1744-5.

Поступила 10.06.2019

Принята в печать 21.06.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Макацария Александр Давидович, член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова. Тел.: +7 (903)728-0897; e-mail: gemostasis@mail.ru
Адрес: 109004, Москва, ул. Земляной Вал, д. 62, стр. 1.
Серов Владимир Николаевич, д.м.н., профессор, академик РАН, г.н.с. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, президент Российского общества акушеров-гинекологов. Тел. +7(495) 438-72-87.
E-mail: v_serov@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Жан Кристоф Гри, PhD, MD, профессор отделения гематологии университетской клиники Университета Монпелье, Франция, профессор кафедры акушерства и гинекологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Е-mail: jean.christophe.gris@chu-nimes.fr
Адрес: 109004, Москва, ул. Земляной Вал, д. 62, стр. 1.
Шкода Андрей Сергеевич, д.м.н., профессор, главный врач «Городской клинической больницы № 67 имени Л.А. Ворохобова» Департамента здравоохранения Москвы. Тел.: +7 (495) 530-30-71. Е-mail: 67gkb@mail.ru 
Адрес: 123423, Россия, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44.
Григорьева Кристина, студентка педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова; e-mail: grigkristik96@gmail.com
Мингалимов Марат, студент педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова; e-mail: ya.mingalimov2017@yandex.ru
109004, Москва, ул. Земляной Вал, 62, стр.1.
Бицадзе Виктория Омаровна, д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Тел.: +7(926)231-3829; e-mail: gemostasis@mail.ru
109004, Москва, ул.Земляной Вал, 62, стр.1.
Хизроева Джамиля Хизриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Тел.: +7 (915)361-9073; e-mail: gemostasis@mail.ru
109004, Москва, ул.Земляной Вал, 62, стр.1.
Воробьев Александр Викторович, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Тел.: +7(903)105-6365; email: alvorobev@gmail.com
109004, Москва, ул. Земляной Вал, 62, стр.1.

Для цитирования: Макацария А.Д., Серов В.Н., Гри Ж.К., Шкода А.С., Григорьева К.Н., Мингалимов М.А., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Воробьев А.В. Катастрофический антифосфолипидный синдром и тромбозы.
Акушерство и гинекология. 2019; 9:5-14.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.5-14

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь