Классические и новые аспекты папилломавирусной инфекции: ее влияние на репродуктивную функцию

Цель исследования. Провести анализ современных литературных данных о роли папилломавирусной инфекции в нарушении фертильности женщин и мужчин и ее влиянии на эффективность программ экстракорпорального оплодотворения.
Материал и методы. Проведен поиск литературных источников, опубликованных в базе данных NSBI PubMed, Medline и др. с глубиной поиска до 10 лет. Было проанализировано 135 источников по данной теме, из которых 41 был включен в данный обзор.
Результаты. Наличием вируса папилломы человека, как у женщин, так и у мужчин, можно объяснить часть случаев неуточненного («идиопатического») бесплодия. Вирус папилломы человека может являться одной из причин неудач при применении программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Заключение. Требуются дальнейшие исследования о влиянии вируса папилломы человека на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий и определение тактики ведения таких пациентов.

Классические представления о роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии онкозаболеваний репродуктивных органов

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) признана в настоящее время одной из самых распространенных инфекций, поражающих шейку матки, влагалище и вульву. Более 75% сексуально активных женщин хотя бы раз в жизни инфицируются ВПЧ [1].

До последнего времени преимущественно обсуждалась ключевая роль ПВИ в развитии рака шейки матки, а также ее вклад в развитие других онкологических заболеваний аногенитальной области (ануса, вульвы, влагалища, полового члена) [2, 3]. Степень заболеваемости раком шейки матки коррелирует с уровнем экономического развития страны и колеблется от 9,9 на 100 тыс. женщин в развитых странах до 15,7 на 100 тыс. женщин в развивающихся странах [3].

Обращает на себя внимание, что в последние годы в России обнаружилась тенденция к росту заболеваемости раком шейки матки у пациенток репродуктивного возраста: за 15 лет у женщин этого возраста заболеваемость раком шейки матки увеличилась более чем в 2 раза. В возрасте 15–40 лет рак шейки матки занимает второе место (после рака молочной железы) среди причин смерти больных злокачественными опухолями (15%) [4, 5].

Так, по онкогенной опасности для человека условно выделяют 3 группы типов ВПЧ:

• Неонкогенные ВПЧ – никогда не вызывают малигнизацию вызванного ими процесса;
• Онкогенные ВПЧ низкого риска – при определенных условиях, достаточно редко, могут вызывать малигнизацию вызванного ими процесса;
• Онкогенные ВПЧ высокого риска – являются доказанным этиологическим фактором рака шейки матки. К данным генотипам относятся 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68-й типы [1, 6].

Всего же группа ВПЧ обширна и включает более 200 различных генотипов.

Течение ПВИ зависит от состояния иммунной системы и может быть транзиторным, латентным или персистирующим. В 70–80% наблюдений течение ПВИ является транзиторным, и в этом случае может наблюдаться спонтанная элиминация ВПЧ. Латентное течение характеризуется отсутствием клинических и морфологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ.

Согласно международным данным, табакокурение, большое количество родов, длительное использование гормональной контрацепции и сопутствующая ВИЧ-инфекция относятся к установленным кофакторам развития рака шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин, тогда как инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, герпетическая инфекция), иммуносупрессия, нутритивный дефицит рассматриваются лишь как вероятные кофакторы. Не ясна и обсуждается на сегодняшний день роль генетических факторов со стороны пациента и влияния типа вируса и вирусной нагрузки [3], что обусловливает необходимость дальнейшего изучения.

ПВИ и бесплодие

В то время как вопросы ассоциации ВПЧ с раком шейки матки давно изучены, крайне мало данных (и они противоречивы) о возможном влиянии ВПЧ инфекции на женскую и мужскую фертильность, тем более, что существующие исследования в данной области представляют немалый интерес и, возможно, открывают новые, пока недостаточно изученные, аспекты этой вирусной инфекции.

Так, ранее рядом авторов было показано, что у женщин с бесплодием частота носительства ВПЧ высокого онкогенного риска, а также аномальных цитологических результатов выше, чем в общей популяции.

В частности, по результатам исследования L.D. Zhang с соавт. (2007) установлено, что уровень инфицированности ВПЧ у бесплодных пациенток составил 25,38%, тогда как в контрольной группе – 11,33% [7]. Другие исследователи приводят данные о распространенности аномальных цитологических результатов в группе бесплодных пациенток, которые составляют от 6,1 до 11,3%, тогда как в группе сравнения – 3–3,9% [8–11]. На момент проведения данных исследований (2006–2013 гг.) авторы не расценили ВПЧ как самостоятельный фактор развития бесплодия. Было выдвинуто предположение, что повышенная распространенность ВПЧ среди бесплодных женщин может быть обусловлена частым сочетанием ПВИ с другими инфекциями, передающимися половым путем, в том числе с хламидиозом, который уже в тот период являлся признанным фактором развития трубного бесплодия [8].

Однако при анализе результатов своей работы сами исследователи приходят к выводу, что данная гипотеза несостоятельна, так как большинство ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки (от легкого дискариоза до развития carcinoma in situ) было выявлено в группе пациенток с бесплодием неясного генеза и мужским фактором, а не у пациенток с трубным фактором [8]. Таким образом, повышенная частота инфицирования ВПЧ бесплодных женщин не может быть объяснена простым совпадением.

Эти данные положили начало исследованиям роли самой ПВИ в генезе бесплодия, как женского, так и мужского.

В частности, ряд исследователей считает, что наличием ПВИ можно объяснить некоторые случаи так называемого «бесплодия неясного генеза», которое занимает до 30–40% в структуре бесплодного брака [12].<...

Башмакова Н.В., Осипенко А.А., Лисовская Т.В., Макутина В.А.