Фарматека №2 (295) / 2015

Клеточно-молекулярные механизмы формирования воспалительного компонента в дыхательных путях при коморбидных состояниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астме

25 февраля 2015

(1) ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; (2) НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва

Заболевания, сопровождающиеся воспалительными изменениями в бронхо-легочной системе, часто имеют различную этиологию, однако формирование воспаления обусловлено общим патогенетическим компонентом – дисбалансом клеточного Th1- и гуморального Th2-звеньев иммунного ответа при несомненной тесной интеграции в этот процесс макрофагов. Понимание особенностей фенотипирования макрофагов при бронхиальной астме, гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни и их сочетании на М1- и М2-фенотип и роли сурфактантного белка D в этом процессе может способствовать персонификации терапии. Полученные данные о клеточно-молекулярных механизмах формирования воспалительного процесса в бронхо-легочной системе при коморбидных состояниях позволят определять один из новых перспективных подходов к патогенетической терапии заболеваний уже на начальных этапах формирования воспалительной реакции и позволяющего корригировать баланс М1/М2-фенотипов макрофагов через факторы их микроокружения.

Введение

Достижения последнего десятилетия в области молекулярной и клеточной биологии открывают широкие перспективы для создания принципиально новых и эффективных биомедицинских технологий, позволяющих решать проблемы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов, прежде всего коморбидных состояний, с учетом новых доказательных данных. За последние годы частой клинической ситуацией стало сочетание бронхиальной астмы (БА) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [1, 2], что определяет высокую распространенность симптомов ГЭРБ среди больных БА, взаимное влияние этих патологических состояний друг на друга [1] и рост числа их тяжелых форм. Известно, что ГЭРБ может не только проявляться симптомами поражения пищевода, но и служить причиной различных внепищеводных проявлений [2]. Бронхиальная астма и ГЭРБ имеют разную этиологию, однако формирование воспаления в бронхо-легочной системе при данных состояниях [3, 4] обусловлено общим патогенетическим компонентом – нарушением иммунного ответа в форме дисбаланса между клеточным Th1- и гуморальным Th2-звеньями иммунитета [5]. Поэтому углубленное изучение клеточных патогенетических механизмов развития данных заболеваний имеет высокую научную и практическую значимость.

Важную роль в патогенезе заболеваний с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе играют альвеолярные макрофаги (АМ) М1- и М2-фенотипов, а одним из ключевых регуляторов функций АМ является сурфактантный белок D (SP-D) [6, 7]. Макрофаги М1- и М2-фенотипов в зависимости от факторов микроокружения способны изменять свой фенотип [8], т.е. обладают фенотипической пластичностью. Мультифункциональная структура белка позволяет SP-D выступать в качестве бивалентного фактора контроля фенотипа макрофагов и определять двойственность иммунного ответа, обеспечивая возможность активации иммунного ответа провоспалительной или противовоспалительной направленности. Уровень SP-D и его олигомерный состав изменяются при различных заболеваниях легких, в связи с чем белок может быть использован не только как маркер повреждения легких, но и как агент воздействия на патогенетические звенья воспалительной реакции.

Несмотря на существующие методы терапии заболеваний бронхо-легочной системы, не всегда достигается необходимый эффект от проводимой терапии и улучшение прогноза пациентов, страдающих заболеваниями с воспалительным компонентом, хотя методы терапии и основываются на общепринятых принципах комплексности и преемственности лечения больных. Поэтому чрезвычайно актуальным и приоритетным направлением представляется проблема персонализации к подходов терапии с учетом клеточно-молекулярных механизмов формирования воспалительной реакции, а именно фенотипической пластичности макрофагов, позволяющих достигать определенного баланса М1-/М2-фенотипов макрофагов через факторы микроокружения, прежде всего SP-D.

Цель работы состояла в изучении и оценке клеточных и молекулярных механизмов формирования воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при ГЭРБ, БА и их сочетании по анализу функционального фенотипа АМ и роли SP-D соответственно.

Материал и методы

Характеристика групп обследуемых

В исследовании использован биологический материал 56 человек, из которых у 46 по результатам проведения фибробронхоскопии (ФБС) выявлен воспалительный компонент в бронхо-легочной системе при БА, ГЭРБ и их сочетании, и 10 практически здоровых обследуемых – контрольная группа.

В группы исследования вошли больные БА персистирующего течения (n=15, 48,2±3,3 года), ГЭРБ (n=15, 46,4±4,2 года), их сочетанием (n=16, 49,3±3,6 года).

В исследование включены лица мужского и женского пола в возрасте 18–70 лет, некурящие, с установленными диагнозами: персистирующей БА (в соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы, GINA, 2011) [9], ГЭРБ (диагностические критерии в соответствии с клиническими рекомендациями Российской гастроэнтерологической ассоциации – РГА) [10], сочетанной патологией ГЭРБ и БА, все пациенты в стадии неполного медикаментозного контроля (сохранение респираторных симптомов на фоне терапии) на момент включения в исследование; с подтвержденными при ФБС воспалительными изменениями бронхо-легочной системы. У пациентов группы сочетанной патологии БА и ГЭРБ в 80% случаев первично была диагностирована БА, а при проведении дополнительных методов обследования выявлена ГЭРБ. Диагнозы были установлены на основании клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования в соответствии с принятыми диагностическими критериями. Все обследуемые перед проведением инвазивных процедур ФБС и эзофагогастродуоденоскопии подписывали форму информированного согласия. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

Группу контроля составили к...

С.В. Лямина, И.В. Маев, Г.Л. Юренев, И.Ю. Малышев
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.