Клеточные механизмы развития морфологических и функциональных изменений артериальной стенки с возрастом и роль терапии статинами в их профилактике

Обсуждаются клеточные и молекулярные механизмы развития морфологических и функциональных изменений артериальной стенки в процессе старения и возможности использования терапии статинами для предупреждения раннего сосудистого старения.

Успехи медицины за последнее столетие привели к увеличению продолжительности жизни в промышленно развитых странах практически в 2 раза. Ожидается, что к 2025 г. в мире будет насчитываться более 1,2 млрд человек старше 65 лет [1]. Рост численности пожилого населения приводит к росту количества всех ассоциированных с возрастом заболеваний — от сердечно-сосудистых и онкологических до метаболического синдрома и болезни Альцгеймера [1]. При этом рост заболеваемости артериальной гипертонией (АГ), ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечной недостаточностью демонстрирует скачки от 12% среди лиц моложе 40 лет до 38% в возрастной группе 40—60 лет и до 83% среди лиц старше 80 лет.

Очевидно, назрела насущная необходимость более полного понимания молекулярных путей и биологических процессов, лежащих в основе старения, развития ассоциированных с возрастом заболеваний и создания медицинских технологий, оказывающих существенное влияние на поддержание здоровья и благополучие стареющего населения.

Изучение процессов старения затруднено тем, что время наступления и ход развития ассоциированных с возрастом изменений тканей и органов гетерогененны, фенотипические проявления сложны и разнообразны, отсутствуют биомаркеры, оценивающие степень старения на молекулярном и клеточном уровнях. Именно поиск надежных биомаркеров старения организма привел к изучению роли надежных маркеров старения клетки и в целом к изучению процессов клеточного старения как основы старения организма. На этом пути достигнуты серьезные успехи. Доказана безусловная важность в развитии клеточного старения таких процессов, как поддержание целостности генома с помощью аппарата эффективной репарации ДНК и аппарата антиоксидантной защиты, предупреждение генотоксического стресса, связанного с укорочением теломеров, активацией сигнальных путей р53 и р16, обеспечение надежности митохондриального резерва, обеспечение единства экстрацеллюлярного матрикса и профиля цитокинов, регуляция метаболических изменений, связанных с сигнальным путем фосфатидил-инозитол-3-ОН-киназы (PI3K), активностью сиртуинов [2].

В представленном обзоре мы затронем основные аспекты сосудистого старения на клеточном уровне и возможности предупреждать раннее старение сосудов, используя новые, открытые лишь в последние годы плейотропные эффекты статинов.

Ассоциированные с возрастом изменения артерий. Что же такое старение и каковы признаки старения сосудов? Основным проявлением старения служит общее снижение функциональных возможностей различных органов в поддержании базового тканевого гомеостаза и адекватного ответа на физиологические потребности и стресс [2]. На анатомическом и физиологическом уровнях старение связано с уменьшением клеточного состава и неполноценными регенераторными способностями тканей. Именно с этим непосредственно ассоциировано развитие многих, связанных с возрастом состояний (мышечная атрофия, анемия, замедленное заживление ран, сниженный иммунный ответ) и ассоциированных с возрастом болезней, среди которых ведущее место занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ).

С возрастом в сосудах происходят изменения, важнейшие из которых — дисфункция эндотелия (ДЭ) и артериосклероз (повышение жесткости артериальной стенки за счет отложения конечных продуктов гликирования и кальцификации). К настоящему времени получено все больше подтверждений тому, что связанные со старением ДЭ, утолщение и повышение жесткости сосудистой стенки создают метаболически и ферментативно активную среду, которая способствует началу или прогрессированию заболевания сосудов [3].

Чем сильнее выражены возрастные изменения в стенке сосуда, тем легче и быстрее развиваются атеросклероз, АГ и другие патологические процессы, которые в свою очередь ускоряют возрастные изменения. Некоторые исследователи предполагают, что старение является движущей силой в процессе развития изменений в артериях. Возрастные изменения сосудов образуют альянс с факторами риска развития ССЗ, тем самым существенно повышая риск их развития [3].

Хорошее функционирование артерий в наибольшей степени зависит от состояния эндотелия. Он контролирует практически все процессы, протекающие в артериях, и больше всего страдает с возрастом. В норме по­вреждение эндотелия в результате хронического воспаления и окислительного стресса должно сопровождаться его восстановлением. Эта функция лежит в основном на эндотелиальных прогениторных клетках (ЭПГ). Именно они обеспечивают восстановление поврежденных или старых сосудов за счет эндогенного механизма регенерации. Эндотелиальные клетки происходят из клеток-предшественников, гемангиобластов, которые дают начало как гемопоэтическим, так и эндотелиальным клеткам [4]. ЭПК представлены несколькими фенотипически различными субпопуляциями, у которых был единый источник — костный мозг и общие свойства — способность дифференцироваться в эндотелиоциты и участвовать в ангиогенезе [5]. Мобилизация ЭПК происходит в ответ на гипоксию и повреждение тканей в результате выработки цитокинов и хемо...

Стражеско И.Д., Ткачева О.Н.