Клеточные технологии в лечении мужского бесплодия, обусловленного необструктивной азооспермией

Бесплодие у мужчин по сути не является нозологической формой, однако благодаря четкой очерченности феномена, клинической и социальной значимости оно приобрело самостоятельное значение. На сегодняшний день общепризнанных методов медикаментозного лечения мужского бесплодия не существует и достаточно часто его терапия носит эмпирический характер. Это определяет необходимость поиска новых методов лечения мужского бесплодия. В обзоре рассмотрены новые методы лечения мужского бесплодия, обусловленного необструктивной азооспермией: использование сперматогенных стволовых клеток, мезенхимальных стволовых клеток, аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, а также создание «искусственных сперматозоидов» из соматических клеток. В последнее время возрос интерес к применению данных клеточных технологий в лечении мужского бесплодия. Однако для подтверждения их эффективности и безопасности необходимо проведение большего количества клинических исследований и разработки стандартизированных лечебных протоколов.

Бесплодие – неспособность сексуально активной, не использующей контрацептивы пары достичь беременности в течение 1 года. Около 25% семейных пар не достигают беременности в течение 1 года, среди них 15% супружеских пар лечатся по поводу бесплодия, при этом все же менее 5% семейных пар так и остаются бесплодными. Примерно 30–40% случаев приходится на мужское бесплодие, 50% – на женское, еще 20–30% – на смешанное [1–3]. Мужское бесплодие прямо или косвенно обусловлено массой разнообразных факторов (см. таблицу) [3–5]. По меньшей мере в 30–40% наблюдений причинный фактор мужского бесплодия не выявляется (идиопатическое бесплодие). У этих пациентов в анамнезе нет проблем с фертильностью, изменений при физикальном осмотре и в лабораторных данных гормональных исследований. При этом в анализе эякулята выявляется снижение числа сперматозоидов (олигозооспермия), снижение подвижности сперматозоидов (астенозооспермия) и множество сперматозоидов с измененной формой (тератозооспермия). Эти изменения в спермограмме часто наблюдаются одновременно и обозначаются как олигоастенотератозооспермия (ОАТ-синдром) [6]. Прогностические факторы мужского бесплодия: длительность бесплодия, первичное или вторичное бесплодие, данные спермограммы, возраст и фертильность партнерши. В бесплодных парах с длительностью наблюдения 2 года и с олигозооспермией в качестве первичной причины бесплодия кумулятивный уровень беременностей составляет 27% [2].

Необструктивная азооспремия (НОА) – наиболее тяжелое проявление мужского бесплодия. Она не представляет собой редкость, затрагивая 1% всех мужчин и 10% бесплодных мужчин [7]. В основе НОА часто лежат необратимые нарушения: генетические (микроделеции Y-хромосомы и синдром Клайнфелтера) и врожденные (аплазия яичек, крипторхизм), осложнения инфекций (орхит при паротите), воздействие на синтез гонадотропинов (лучевая или химиотерапия), травма яичек. Также НОА может быть идиопатической. В целом складывается в некоторой степени парадоксальная ситуация: специалисту не составляет труда установить факт наличия бесплодия у мужчины (т.е. определить его фертильность), но весьма сложно и трудоемко выявить причину патоспермии, вызвавшую бесплодие, и тем более добиться успеха в его лечении [8, 9].

В настоящее время ведутся исследовательские работы по изучению возможности восстановления нормального сперматогенеза у мужчин с помощью методик регенеративной медицины [10, 11]. Первостепенную роль в данном процессе играют уникальные клетки в базальной мембране извитых канальцев яичек – сперматогенные стволовые клетки (ССК). R. Brinster и соавт. первыми доказали возможность изолировать и трансплантировать ССК для восстановления фертильности у мышей [12]. Это дало толчок к поиску альтернативных и эффективных методов лечения азооспермии.

Существует несколько направлений по восстановлению нормального сперматогенеза у мужчин с азооспермией. Первое – это создание «искусственных сперматозоидов» из соматических клеток [13, 14]. В 2006 г. на заседании Международного общества по исследованиям стволовых клеток в Торонто (Канада) прозвучал ...

М.В. Епифанова, М.Е. Чалый, Н.О. Переверзина, С.А. Артеменко