Акушерство и Гинекология №3 / 2011

Клиничес­кое значение комплексной оценки рецепторного статуса эндометрия при эндометриальных полипах

1 мая 2011

ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава

Цель исследования. Оптимизация лечения больных с полипами эндометрия (ПЭ) на основании комплексной оценки клинико-морфологических признаков заболевания в репродуктивном возрасте с изучением экспрессии рецепторов к стероидным гормонам, пролиферативной активности и апоптоза в ткани полипа и окружающего эндометрия.
Материал и методы. У 43 пациенток репродуктивного возраста с ПЭ и 10 пациенток контрольной группы проведены трансвагинальное ультразвуковое исследование, гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание, гистологическое, иммуногистохимическое исследование экспрессии α-эстрогеновых (ЭР), прогестероновых (ПР) рецепторов, Ki-67 и bcl-2 в железах и строме полипов и окружающего эндометрия. При статистической обработке использовали критерий Манна–Уитни, χ2, корреляционный анализ Спирмена. Статистическая обработка произведена с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0.
Результаты исследования. У 60% пациенток с ПЭ установлен хронический эндометрит. Выявлены следующие различия в состоянии рецепторного аппарата окружающего эндометрия в сравнении с нормальным эндометрием: дефицит ЭР на фоне относительного преобладания ПР; однонаправленный характер экспрессии гормональных рецепторов в ткани полипа и эндометрия; корреляция пролиферативной активности и экспрессии гормональных рецепторов как в полипе, так и в эндометрии; корреляция хронического эндометрита с апоптозом.
Заключение. Установлен дисбаланс экспрессии гормональных рецепторов в окружающем эндометрии после полипэктомии, коррелирующий с пролиферацией и апоптозом, что служит основанием не для гормональной, а для противовоспалительной терапии и составляет основу для профилактики рецидивирования ПЭ.

В последние годы отмечается рост частоты гиперпластических процессов репродуктивной системы. Гиперпластические процессы эндометрия (диффузные и очаговые формы) относятся к распространенной патологии гениталий у женщин всех возрастных групп. При частоте полипов эндометрия (ПЭ), достигающей 5,2–25%, рецидивирующий характер их течения отмечен в 27,7–46% случаев [3, 7, 9, 14].

В настоящее время мнения относительно происхождения ПЭ неоднозначны. Некоторые авторы выделяют гормонально-зависимый и автономный типы ПЭ; наличие гиперэстрогении и гормонассоциированных состояний (тамоксифениндуцированный характер, возможность гиперплазии в полипе в 3,1–29% случаев) подтверждает роль гормональных влияний; при отсутствии нарушений гормонального статуса об относительной автономности развития ПЭ свидетельствуют признаки воспаления эндометрия [1, 2, 5, 8, 11].

Одним их направлений научного поиска при ПЭ является изучение экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эндометрии. В ряде исследований определение рецепторного статуса эндометрия ограничивалось изучением рецепторов (цитозольных, плазмомембранных, ядерных) в ткани самого ПЭ и рекомендации по лечению основаны на данных о состоянии полипа. В свою очередь состояние рецепторов в окружающем эндометрии, зачастую определяющее лечебную тактику, не менее актуально и должно быть предметом детального анализа [12].

Цель исследования – оптимизация лечения больных с ПЭ на основании комплексной оценки клинико-морфологических признаков заболевания в репродуктивном возрасте с изучением экспрессии рецепторов к стероидным гормонам, пролиферативной активности и апоптоза в ткани полипа и окружающего эндометрия.

Материал и методы исследования

Основную группу составили 43 пациентки с ПЭ в возрасте от 19 до 49 лет (средний возраст 37,3±1,16 года), контрольную группу – 10 пациенток репродуктивного возраста, у которых была исключена патология эндометрия. Наряду с традиционными методами обследования (эхография, гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и полости матки, гистологическое исследование соскобов) выполнялось иммуногистохимическое (ИГХ) исследование гормональных рецепторов эндометрия (α-эстрогеновых – ЭР и прогестероновых рецепторов – ПР), маркеров пролиферации (Кi-67) и апоптоза (вcl-2) в эпителии желез и клетках стромы эндометрия и определение инфекционного статуса эндометрия (полимеразная цепная реакция, Genital system). Использовали моноклональные антитела к α-ЭР (клон SP1, разведение 1:200, Epitomics, США), ПР (клон YR85, разведение 1:350, Epitomics, США), Ki-67 (клон MIB-1, DAKO, Дания) и Bcl-2 (клон 124, DAKO, Дания). Применяли стрептавидинбиотиновую систему детекции КР-500 (Diagnostic Biosystems, США). Для демаскировки антигенов применяли процедуру кипячения депарафинированных срезов на водяной бане в течение 1 ч при использовании цитратного буфера (рН 6,0). Интенсивность ИГХ-реакции ЭР, ПР, Ki-67 и вcl-2 оценивали по методу гистологического счета «quickscore»: А×В, где А – процент позитивно окрашенных клеток (подсчет не менее чем 1000 клеток в 10 полях зрения), оцененный по степеням от 1 до 5 баллов (1=0–20%; 2=21–40%; 3=41–60%; 4=61–80; 5=81– 100%), В – интенсивность окраски (1 – слабая, 2 – умеренная, 3 – высокая). Выделяли 3 варианта ИГХ-индекса метки: низкий (1–5 баллов), средний (6–10 баллов), высокий (11–15 баллов).

При статистической обработке полученных результатов для оценки достоверности различий между группами использовался непараметрический критерий Манна–Уитни для количественных признаков и перекрестный тест методом β2 для сравнения дискретных величин, а также корреляционный анализ методом Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения p<0,05. Статистическая обработка произведена с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты исследования и обсуждение

Проведен анализ анамнестических данных, результатов ультразвукового, гистероскопического, гистологического и ИГХ-исследований у пациенток основной и контрольной группы. Основными проявлениями заболевания были маточные кровотечения (9,3%), ги...

Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.