Клиническая эффективность блокатора медленных кальциевых каналов третьего поколения лерканидипина в лечении больных артериальной гипертонией

В обзоре описаны классификация, механизмы действия, эффекты блокаторов медленных кальциевых каналов и клинические преимущества антагонистов кальция дигидропиридинового ряда третьего поколения. Представлены современные аспекты клинической фармакологии и результаты исследований по эффективности, безопасности и органопротективные свойства лерканидипина.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) уже долгое время используются в терапевтической практике и широко известны врачам. Основой меха­низма действия БМКК на молекулярном уровне является торможение поступления Са²⁺ внутрь кле­ток через цитоплазматические потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа. Эффективность БМКК также обусловлена уменьшением чувствительнос­ти артериальных сосудов к эндогенным влияниям норадреналина, вазопрессина, гистамина, серотони­на, ацетилхолина, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления (АД). Характеризуясь хорошей переносимостью, БМКК обладают весьма широким спектром фармакологических эффектов — антигипер­тензивным, антиангинальным (антиишемическим), антиаритмическим, антитромботическим, антиатеро­генным, достоверно уменьшают риск развития cердеч­но-сосудистых осложнений (ССО) и др. [1—5]

БМКК разделяют на 3 подгруппы в зависимос­ти от химической структуры: 1) дигидропириди­ны (нифедипин, амлодипин, лерканидипин, фело­дипин и др.); 2) фенилалкиламины (верапамил); 3) бензодипины (дилтиазем). Имеются значительные различия по способности БМКК влиять на миокард, сосудистую стенку и проводящую систему сердца. Дигидропиридины оказывают селективное действие на мускулатуру сосудов, приводя к расширению пери­ферических артерий. При этом они не влияют на про­водящую систему сердца и практически не вызывают снижения сократительной функции миокарда. Для недигидропиридиновых БМКК (верапамил и дилти­азем) характерно отрицательное ино-и дромотропное действие. Все БМКК метаболически нейтральны и не оказывают отрицательного действия на углеводный, липидный и пуриновый обмен. Дигидропиридиновые БМКК являются препаратами первого ряда, в част­ности, у пациентов с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), изолированной систолической артериальной гипертонией (ИСАГ), у больных артериальной гипер­тонией (АГ) пожилого возраста, а также у беременных [1, 4—6].

Основанием для широкого использования БМКК при АГ послужила способность этих препаратов расслаблять гладкую мускулатуру стенок артерий мышечного типа и артериол и таким образом уменьшать общее периферическое сосудистое сопротивле­ние. Кроме того, БМКК обладают рядом эффектов, которые оказываются весьма полезными при АГ:

· способствуют обратному развитию ГЛЖ, которая является независимым фактором риска возникновения сердечной недостаточности, ишемической болез­ни сердца (ИБС), нарушений ритма сердца;

· оказывают нефропротективный эффект и таким образом замедляют и приостанавливают поражение почек при АГ;

· наличие длительно действующего дигидропи­ридинового БМКК в составе комбинации антигипертензивных препаратов во многом определяет ее способность корригировать параметры центральной гемодинамики и, по крайней мере, частично, восста­навливать демпфирующую функцию стенки аорты и ее магистральных ветвей [7—10].

По силе гипотензивного действия БМКК не отли­чаются от других основных групп антигипертен­зивных препаратов (диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов). Гипотензивный эффект БМКК является дозозависи­мым — чем выше доза БМКК, тем сильнее гипотен­зивный эффект [1, 5, 6, 11, 12].

Антигипертензивная эффективность БМКК не изменяется или несколько увеличивается с возрас­том. БМКК улучшают эластические свойства аорты и ее крупных ветвей, поэтому у пожилых лиц антагонисты кальция снижают систолическое АД (САД) в большей степени, чем диастолическое АД (ДАД) [13—17].

Лерканидипин в лечении АГ: данные доказательной медицины

Исследования последних лет показали, что лерка­нидипин и другие длительно действующие дигидро­пиридиновые производные (амлодипин, лацидипин и др.) являются препаратами выбора при лечении АГ в пожилом возрасте, особенно ИСАГ. БМКК в наибольшей степени показаны при сочетании АГ и стенокардии [3—5, 18].

Благодаря своей высокой эффективности и хоро­шей переносимости БМКК в течение 2 десятилетий широко использовались при лечении больных АГ. Но в середине 90-х годов XX века появились сомне­ния в безопасности длительного применения БМКК. Так, в двух проспективных исследованиях MIDAS и GLANT обнаружено, что у больных гипертоничес­кой болезнью при лечении дигидропиридиновыми БМКК ССО развиваются чаще, чем при лечении тиазидными диуретиками или ингибиторами АПФ [11, 18]. Ретроспективные исследования случай—кон­троль также показали, что относительный риск развития ССО или смерти у больных гипертонической болезнью при лечении БМКК значительно выше, чем при лечении диуретиками или β-адреноблокаторами. Дальнейший анализ, однако, показал, что повышен­ный риск смерти или развития СОО связан лишь с применением короткодействующих нифедипинов. Так, по расчетам Н. Jick и соавт., относительный риск развития инфаркта миокарда у больных гипер­тонической болезнью при лечении короткодейству­ющими нифедипинами несколько выше, ...

Максимов М.Л., Малыхина А.И.