Клиническая эффективность и безопасность мелоксикама в терапевтической практике

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее распространенных лекарственных средств, обладающих анальгетической, противовоспалительной и антипиритической активностью. НПВП мелоксикам, являющийся одним из ингибиторов циклооксигеназы-2, имеет благоприятный фармакокинетический профиль, что позволяет применять его 1 раз в сутки, обладает кумулятивным эффектом, способностью накапливаться в полости сустава. По данным рандомизированных исследований мелоксикам демонстрирует высокую эффективность среди больных остеоартрозом, ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, характеризуется хорошей переносимостью и высокой безопасностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в настоящее время рассматриваются в качестве эффективных средств патогенетической терапии острой и/или хронической боли, возникающей вследствие тканевого повреждения и воспаления. Согласно данным ВОЗ, НПВП принимают в мире почти 30 млн человек [1]. Следует отметить, что область применения НПВП не ограничивается рамками симптоматической анальгетической терапии, их противовоспалительный и другие эффекты используют при лечении многих заболеваний (см. таблицу).

Таблица. Заболевания, в комплексной терапии которых применяют НПВП.

Механизм действия НПВП основывается на ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ), играющей ключевую роль в продукции метаболитов арахидоновой кислоты, обладающих провоспалительным эффектом и непосредственно участвующих в терморегуляции, а также формировании болевых ощущений. Угнетая ЦОГ, НПВП уменьшают проявления воспаления. Лечебный эффект НПВП может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (в частности, эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления. Сущность антипиритического действия НПВП сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса.

Идентифицированы две основные изоформы ЦОГ, которые обозначаются как ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Эти изоферменты играют различную (хотя и перекрещивающуюся) роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, протекающих в организме человека [2, 3]. ЦОГ-1, являясь структурным ферментом, постоянно присутствует в большинстве клеток организма человека, принимая участие в регуляции множества физиологических процессов, обеспечивая в т. ч. защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и полноценный кровоток. Наибольшее количество ЦОГ-1 синтезируется клетками эндотелия сосудов, эпителиальными клетками ЖКТ, тромбоцитами и клетками собирательных канальцев почек. Другая изоформа ЦОГ – ЦОГ-2, в норме присутствует в тканях головного мозга и почек, в поджелудочной железе, яичниках, матке, сосудистом эндотелии. Однако в большинстве тканей этот фермент начинает экспрессироваться лишь под действием провоспалительных стимулов (митогенов, цитокинов, факторов роста). Эффективность и токсичность “стандартных” НПВП определяются их низкой селективностью, т. е. способностью в одинаковой степени подавлять активность обоих изоформ ЦОГ [4, 5]. При этом ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из важнейших механизмов противовоспалительной, анальгетической и антипиритической активности, развитие же системных побочных эффектов НПВП связывают с блокадой ЦОГ-1. Среди многих неблагоприятных следствий блокады этой изоформы ЦОГ существенное значение отводится дефициту простациклина І2, способствующему ухудшению кровотока в стенке желудка, что следует считать чрезвычайно важным патогенетическим звеном т. н. НПВП-гастропатий. Снижение синтеза простагландина Е2 ведет к уменьшению секреции бикарбонатов и слизи, повышению продукции соляной кислоты, что усиливает дисбаланс факторов защиты и агрессии, способствует ульцерогенезу [6]. Нежелательные побочные эффекты НПВП не ограничиваются поражением ЖКТ (желудочная и кишечная диспепсия, эрозивный гастрит, энтеропатия, язвы, кровотечения, перфорации) и сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, дистрофия миокарда, недостаточность кровообращения, острая коронарная недостаточность), но достаточно часто включают патологию почек (интерстициальный нефрит) и печени (токсический гепатит). Отмечены также изменения со стороны гемопоэза (аплазия и гипоплазия костного мозга), центральной нервной системы; нередки, к сожалению, аллергические реакции в виде кожной сыпи и аспириновой бронхиальной астмы.

Факторами риска развития нежелательных эффектов являются пожилой возраст, язвенный ...

Стрюк Р.И.