Клиническая эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в фиксированных дозах (фокус на Гипотэф)

В настоящее время известно, что артериальная гипертензия может приводить к таким фатальным осложнениям, как инфаркт миокарда, мозговой инсульт и прогрессирование почечной недостаточности вплоть до терминальной стадии. По-прежнему приверженность проводимой антигипертензивной терапии, достижение целевых значений артериального давления остается важной проблемой практической кардиологии. В настоящей работе представлены результаты многоцентрового исследования по применению отечественного комбинированного антигипертензивного препарата Гипотэф (эналаприл + метопролола тартрат + индапамид + винпоцетин) в фиксированых дозах у больных артериальной гипертензией 1–2 степени. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой антигипертензивной активности препарата Гипотэф, сравнимой с таковой препаратов сравнения – эналаприла 20 мг/сут и метопролола тартрата 50 мг/сут (± индапамид 2,5 мг/сут).

Актуальность проблемы лечения больных артериальной гипертензией (АГ), с одной стороны, связана с ее широкой распространенностью в России, превышающей 40% в популяции, а с другой, со значимостью АГ как важного фактора риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний и смертности [1]. Основными целями лечения АГ является достижение целевых цифр артериального давления (АД) и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). К сожалению, эффективное лечение получают только 53,5% женщин и 41,4% мужчин, страдающих АГ, причем с возрастом эти показатели достоверно уменьшаются [2]. Согласно рекомендациям по диагностике и лечению АГ (2013), пациентам с АГ 2 степени, имеющим высокий и очень высокий риск ССО, исходно может быть назначена полнодозовая комбинированная терапия. При этом около 20% пациентов потребуется использование комбинации из 3-х антигипертензивных препаратов (АГП) и более [1, 2]. Рекомендуется применять рациональные схемы комбинированной антигипертензивной терапии, включающие препараты с взаимодополняющим действием, нивелирующие побочные эффекты друг друга.

К рекомендованным комбинациям 3-х АГП относятся [1]:

• ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) + дигидропиридиновый антагонист кальция (АК) + β-адреноблокатор (БАБ);
• блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) + АК + БАБ;
• иАПФ + АК + диуретик;
• БРА + АК + диуретик;
• иАПФ + диуретик + БАБ;
• БРА + диуретик + БАБ;
• АК + диуретик + БАБ.

На сегодняшний день для большинства рациональных комбинаций имеются фиксированные комбинации АГА. Первые такие препараты появились еще в начале 60-х гг. XX в. Их преимуществами являются:

• простота назначения и титрования дозы;
• повышение приверженности пациентов лечению за счет уменьшения количества принимаемых препаратов;
• потенцирование антигипертензивного эффекта;
• обеспечение лучшего органопротективного действия и уменьшение риска ССО;
• увеличение количества пациентов, ответивших на терапию;
• уменьшение частоты побочных эффектов;
• уменьшение стоимости лечения.

Использование фиксированных комбинаций на старте лечения АГ позволяет быстрее достигать контроля АД [3]. Кроме этого, в связи с уменьшением потребности в коррекции терапии снижается количество посещений врача.

По данным мета-анализа 9 исследований степень приверженности лечению с использованием комбинаций с фиксированными дозами АГП на 26% выше, чем при приеме тех же лекарственных средств по отдельности [4]. Результаты исследований и наблюдений в реальной клинической практике показывают, что низкая приверженность пациента с АГ терапии приводит к увеличению риска развития инфаркта миокарда и инсульта.

Несмотря на явные преимущества комбинированной антигипертензивной терапии в отношении достижения целевого уровня АД, 53,7% больных АГ продолжают применять монотерапию, двухкомпонентную комбинированную терапию получают 35,1%, 3 АГП и более принимают только 11,3% больных [5]. Согласно результатам фармакоэпидемиологического исследования Пифагор IV, до 70% врачей предпочитают назначать комбинированную терапию, из них до 52,3% в виде комбинаций с фиксированными дозами [6]. Учитывая все вышесказанное, разработка и внедрение в практику новых комбинированных АГП такого типа для лечения пациентов с АГ остаются актуальными и востребованными. Одной из таких разработок является новый АГП Гипотэф (ОАО «Синтез», Россия).

СОСТАВ ГИПОТэФА

Гипотэф представляет собой низкодозовую комбинацию эналаприла 5 мг, индапамида 0,75 мг, метопролола тартрата 25 мг и винпоцетина 2,5 мг. Все компоненты Гипотэфа уже много лет успешно применяются в медицине.

иАПФ эналаприл был синтезирован в 1980 г. Препарат блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (АТII), устраняя тем самым его неблагоприятные эффекты. Эналаприл является производным двух аминокислот – L-аланина и L-пролина; относится к «пролекарствам» и в печени превращается в активное вещество – эналаприлат. Его биодоступность составляет 40% и не изменяется при приеме пищи. Максимальная концентрация эналаприлата достигается через 2–4 ч после приема внутрь, период полувыведения составляет 11 ч. При поражении печени или почек увеличиваются время начала и длительность действия [7, 8]. Основные фармакологические свойства эналаприла представлены в табл. 1.

Механизмы действия эналаприла при АГ включают [9]:

• снижение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с уменьшением образования ATII;
• уменьшение активности симпатоадреналовой системы через блокаду стимуляции АТ1-рецепторов, чувствительных к ATII;
• уменьшение высвобождения эндотелина из сосудистого эндотелия;
• увеличение образования брадикинина и простагландина;
• увеличение почечного кровотока, натрий­уреза;
• снижение уровня альдостерона;
• уменьшение инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.

Эналаприл имеет обширную доказательную базу при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. В ряде исследований была доказана способность длительной терапии энал...

А.Г. Евдокимова, В.В. Евдокимов, Е.В. Коваленко, К.И. Теблоев