Акушерство и Гинекология №6 / 2022
Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина
1) ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
2) АО «Центр нарушения репродуктивной функции “Партус”», Екатеринбург, Россия;
3) ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук», Центр Коллективного Пользования, Екатеринбург, Россия
Бесплодие в паре является чаще всего мультифакторной проблемой, включающей как клинико-биологические аспекты, так и генетические и психологические факторы. Продолжительность сна, уровень психологического и физического стресса могут играть определенную роль в имплантации эмбриона и в успешности беременности [1]. Нарушение ритмов биологических часов индуцирует сомнологические нарушения, развитие депрессивных состояний [2]; негативно влияет на репродуктивную функцию, индуцируя субфертильность [3]. В качестве хронотерапии, регулятора циркадных ритмов возможно применение экзогенного мелатонина как биологически ценного вещества, имеющего высокий профиль безопасности [4, 5]. Помимо системного эффекта мелатонина как фактора регуляции сна и бодрствования человека, выявлено, что его уровень в фолликулярной жидкости коррелирует с уровнями антимюллерова и фолликулостимулирующего гормона и может являться критерием овариального резерва [6–8]. Установлено, что мелатонин участвует в процессе фолликулогенеза: синтезируется интрафолликулярно, диффундирует в клетки кумулюса и ооциты, защищая их от окислительного повреждения [9]; установлена положительная связь между концентрацией мелатонина и диаметром фолликула [10]. Данный индол способен снижать процессы клеточного апоптоза, уменьшать рекрутирование лейкоцитов в области разрыва фолликула [11], поддерживать морфологию ооцитов после овуляции, ингибировать интенсивность постовуляторного старения [12], защищать ДНК ооцитов от окислительного повреждения и клеточной дегенерации [13]. Отмечено положительное влияние мелатонина на качество оплодотворения в виде повышения потенциала оплодотворения, поддержания специфического расположения и уровня белков-регуляторов оплодотворения [14], снижения активных форм кислорода, ингибирования процессов апоптоза как в процессе оплодотворения, так и культивирования эмбрионов [8]. Положительное влияние мелатонина на эмбриональное развитие частично объясняется его антиоксидантными свойствами, обеспечивающими снижение апоптоза среди бластоцист, повышение качества имплантации [14–17]. Понимание интрафолликулярных процессов, определение их биохимических механизмов действия на качество гамет и, как следствие, качество эмбрионов лежат в основе разработки схем метаболической коррекции в целях повышения клинической эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В связи с этим в ряде исследований рассматривается возможность применения экзогенного мелатонина в качестве метаболического компонента, улучшающего фертильность [18].
Цель данного исследования: оценить клиническую эффективность преконцепционной подготовки с включением экзогенного мелатонина в программах ЭКО.
Материалы и методы
Проведено нерандомизированное контролируемое исследование женщин, участвующих в программах ЭКО [19]. На первом этапе была сформирована группа наблюдения на основании критериев включения и невключения, а также диагностированного дефицита сна и повышенного уровня стрессорных реакций путем проведения психологического тестирования с использованием валидного опросника. У всех женщин проанализирована клинико-анамнестическая характеристика, проведено обследование в рамках приказа Минздрава России, 2020 [20], выявлены повышение уровня стресса, недостаточность физиологической потребности в сне.
Критерии включения в исследование: возраст женщин от 22 до 36 лет, первичное и вторичное женское бесплодие трубного и неясного генеза (N97.1 и N97.8 по классификации МКБ-10), достаточный овариальный резерв (1 и 2 группа Poseidon, 2016) [21], нарушение сна и повышенный уровень стрессорных реакций. Критерии невключения: возраст женщины более 36 лет, сниженные параметры овариального резерва (3 и 4 группы Poseidon, 2016) [21], бесплодие, связанное с отсутствием овуляции, с мужским фактором, а также маточного генеза (N97.0; N97.4; N97.2 по МКБ-10); женщины, не имевшие сомнологических и стрессовых нарушений, имевшие противопоказания к назначению препарата мелатонина в соответствии с инструкцией по его применению.
Была сформирована группа из 84 женщин с установленным диагнозом женского бесплодия. На втором этапе исследования случайным образом женщины были разделены на две группы. Группу 1 составили 39 пациенток, которым в течение 3 месяцев применялась преконцепционная подготовка в рамках клинического протокола МАРС [22]: за месяц до старта овариальной стимуляции начинался прием препарата мелатонина в дозе 3 мг перорально за 40 минут до сна. Применение экзогенного
