Клиническая фармакология лекарств при их интравагинальном введении

Статья посвящена особенностям интравагинального пути введения лекарств. Вагинальный путь введения лекарств является привлекательным с двух точек зрения. Во-первых, это возможность быстрой доставки препарата непосредственно в очаг заболевания. Во-вторых, особенности влагалищного эпителия (низкая метаболическая активность в отношении ксенобиотиков), относительно благоприятная для кислотоустойчивых молекул водная среда, хорошая васкуляризация органа и попадание абсорбированных веществ в кровоток, минуя печень, создают благоприятные условия для использования препаратов системного действия. В настоящее время существует много систем вагинальной доставки лекарств: растворы, кремы, мази, гели, тампоны, суппозитории, капсулы, пессарии, губки и вагинальные устройства модифицированного высвобождения (например, кольца). Несмотря на удобство применения, вагинальный путь введения лекарств может быть сопряжен с определенными особенностями, такими как различия в толщине слизистой в разные периоды менструального цикла и в разные периоды жизни, вариации кислотности вагинального секрета, вероятность вытекания лекарственной формы, воздействие на слизистую влагалища и локальный микробиоценоз, вероятный дискомфорт при использовании некоторых лекарственных форм. В статье описаны анатомические и гистологические особенности влагалища, влияющие на всасывание различных субстанций, приведена информация о фармакокинетике лекарств, в том числе назначаемых для лечения вагинальных инфекций.
Заключение. Несмотря на многочисленные особенности, интравагинальное введение является одним из распространенных и широко изучаемых методов доставки лекарств. При назначении препаратов необходимо учитывать различия в их фармакокинетике, наблюдающиеся как в разные периоды жизни пациенток, так и в разные периоды менструального цикла, и связанные с этим возможные колебания системной концентрации лекарств. Лекарства, применяемые для достижения исключительно местного эффекта, должны характеризоваться минимальной системной абсорбцией и минимальным влиянием на локальный иммунитет и естественный биоценоз влагалища.

Вагинальный путь введения лекарств является привлекательным с двух точек зрения. Во-первых, это возможность быстрой доставки препарата непосредственно в очаг заболевания. В первую очередь речь идет об инфекционных заболеваниях половых путей, когда антибактериальное или противогрибковое средство может быть введено в очаг инфекции, или об атрофии слизистой, когда используется топическое применение эстрогенов.

Во-вторых, особенности влагалищного эпителия (низкая метаболическая активность в отношении ксенобиотиков), относительно благоприятная для кислотоустойчивых молекул водная среда, хорошая васкуляризация органа и попадание абсорбированных веществ в кровоток, минуя печень, создают благоприятные условия для использования препаратов системного действия. Первые попытки интравагинального введения лекарств для получения системного эффекта были предприняты еще в начале прошлого столетия [1]. В середине века при внутривлагалищном введении пенициллина для лечения бактериального кольпита были изучены концентрации препарата в крови. Оказалось, что через 4–6 ч содержание пенициллина достигало терапевтического уровня. Кроме того, на скорость его всасывания влияло состояние слизистой влагалища в разные дни цикла, наличие или отсутствие беременности и время, прошедшее после родов [2].

Для некоторых препаратов впоследствии было показано, что их биодоступность при интравагинальном введении превышает таковую при пероральном приеме, что связано как с большей агрессивностью желудочной среды, так и с эффектом первого прохождения через метаболически активные энтероциты и гепатоциты [3].

В настоящее время существует много систем вагинальной доставки лекарств: растворы, кремы, мази, гели, тампоны, суппозитории, капсулы, пессарии, губки и вагинальные устройства модифицированного высвобождения (например, кольца).

Несмотря на удобство применения, вагинальный путь введения лекарств может быть сопряжен с определенными особенностями, такими как различия в толщине слизистой в разные периоды менструального цикла и в разные периоды жизни, вариации кислотности вагинального секрета, вероятность вытекания лекарственной формы, воздействие на слизистую влагалища и локальный микробиоценоз, вероятный дискомфорт при использовании некоторых лекарственных форм (например, раздражение в месте введения), а также психологические и культурные барьеры.

Анатомические и гистологические особенности влагалища

Влагалище представляет собой канал S-образной формы длиной от 7 до 12 см и шириной до 4 см, образованный мышечной и соединительной тканью. Как правило, передняя и задняя стенки влагалища примыкают друг к другу, при этом длина задней стенки несколько больше из-за анатомических особенностей расположения.

Стенка влагалища состоит из нескольких слоев: неороговевающий многослойный эпителий, собственная пластинка и подслизистый слой, мышечный слой и адвентициальная оболочка (покрывает орган в проксимальной части).

Подслизистый слой богат кровеносными и лимфатическими сосудами. Венозные сплетения влагалища сливаются с маточным, пузырным и ректальным венозными сплетениями. Осуществление оттока через систему внутренних подвздошных вен и частично напрямую через систему нижней полой вены определяет попадание всосавшихся во влагалище веществ в системный кровоток, минуя печень. Слияние венозных сплетений с маточными определяет возможность так называемого первичного прохождения через матку, что является одним из аргументов для попыток доставки некоторых гормональных агентов [4].

Толщина выстилающего влагалище эпителия составляет от 150 до 300 мкм. В разные фазы цикла эпителий содержит от 22 до 46 слоев, 10–15 из которых могут отшелушиваться и сменяться в течение недели [5]. Несмотря на то что вагинальный эпителий по своей природе не является секретирующим, он обычно покрыт тонким слоем жидкости, состоящей из энд...

Талибов О.Б.