Клиническая и иммунологическая безопасность инактивированной иммуноадъювантной субъединичной вакцины против гриппа для беременных

Цель исследования. Изучение клинической и иммунологической безопасности вакцин против гриппа у беременных, исхода беременности.
Материал и методы. Проведено слепое плацебо-контролируемое исследование 137 женщин во II и III триместрах физиологически протекающей беременности, вакцинированных однократно против гриппа в сезон 2010–2011 гг.: I группа. – 43 привитых моновалентной отечественной субъединичной адъювантной вакциной моногриппол плюс (штамм А/H1N1v 5 мкг, 500 мкг полиоксидония), II группа – 50 беременных, привитых трехвалентной субъединичной адъювантной вакциной гриппол плюс (по 5 мкг штаммов А/H1N1v, H3N2 и В, 500 мкг полиоксидония, ООО ФК «Петровакс», Россия), III группа – 44 беременных, вакцинированных коммерческой трехвалентной субъединичной вакциной агриппал S1, содержащей по 15 мкг вышеуказанных 3 штаммов антигенов (Novartis Vaccines and Diagnostics, Италия). Группа контроля – 41 беременная, получившая препарат плацебо (фосфатно-солевой буфер). Применяли клинические, биохимические, иммунологические и статистические методы исследования.
Результаты. При оценке клинического течения поствакцинального периода было показано, что бессимптомное течение регистрировалось у 58,1% беременных I группы, 60,0% – II группы, 54,5% – III группы, 60,9% – IV группы, р>0,05. Местные системные реакции были слабовыраженными, сопоставимы во всех группах и не сопровождались ухудшением состояния беременных. Параметры биохимического анализа крови каждой изучаемой группы в динамике 7 и 30 суток не имели выраженных изменений, р>0,05, также как анализ липидограммы, гормонального профиля, сывороточных иммуноглобулинов. Выявлено отличие в кратковременном повышении ИНФ у беременных II триместра гестации при использовании иммуноадъювантных субъединичных вакцин, что предположительно связано с вовлечением в поствакцинальный иммунный ответ Th1 – опосредованных механизмов. Со стороны безъадъювантного аналога отмечены повышением ИЛ4 (признак Th2-зависимой активации), особенно у привитых в III триместре беременности. Все обнаруженные сдвиги показателей регистрируемых в разных группах привитых, не выходили за границы допустимых порогов нормы. В 85,4–90,7% случаев во всех группах наблюдения беременность завершились физиологическими родами.
Заключение. Введение беременным отечественной иммуноадъювантной вакцины против гриппа иммунологически безопасно и не влияет на течение беременности.

Непрерывный контроль качества производства вакцинных препаратов является основой безопасности их применения в практике здравоохранения. Использование вакцин в период беременности диктует необходимость изучения их влияния не только на организм привитой, но и на течение беременности, развитие плода и состояние здоровья новорожденных. Именно недостаточность знаний в изучении действия вакцин, а также информативности о бремени гриппа препятствуют осуществлению программы иммунизации беременных во всем мире.

История применения инактивированных вакцин против гриппа у беременных датирована концом 1950-х – началом 1960-х годов. Проведенные исследования с использованием инактивированных вакцин не выявили их неблагоприятного влияния на течение беременности и развитие ребенка [1–3]. Это подтвердили и современные исследования [4, 5].

Последняя пандемия гриппа, вызванная вирусом A(H1N1), продиктовала необходимость разработки новых вакцинных препаратов, содержащих адъюванты MF-59 и AS03, позволяющих ускорить интенсивность антителообразования в короткие сроки. Несмотря на безопасность применения этих вакцин в популяции, у беременных отмечено незначительное повышение реактогенности с недоказанным тератогенным или другим отрицательным влиянием на исход беременности [6–11]. В Российской Федерации в производстве вакцинных препаратов против гриппа семейства гриппол используется особая технология комплексирования высоко очищенных протективных антигенов вируса гриппа с полимерным водорастворимым высокомолекулярным иммуноадъювантом полиоксидонием. Эти вакцины применяются как у взрослых, так и у детей c 6 месячного возраста. У беременных на практике ранее не использовали данные вакцины, хотя экспериментально было доказано отсутствие побочных эффектов.

Целью исследования явилось изучение клинической и иммунологической безопасности вакцин против гриппа у беременных, исхода беременности.

Материал и методы исследования

В слепом плацебо-контролируемом исследовании находилось 137 женщин во II и III триместрах физиологически протекающей беременности с рандомизацией на клинические группы. I группа – 43 беременных вакцинированных моновалентной отечественной субъединичной адъювантной вакциной моногриппол плюс (штамм А/H1N1v 5 мкг, 500 мкг Полиоксидония), II группа – 50 беременных, привитых трехвалентной субъединичной адъювантной вакциной гриппол плюс (по 5 мкг штаммов А/H1N1v, H3N2 и В, 500 мкг полиоксидония, ООО ФК «Петровакс», Россия), III группа – 44 беременных, вакцинированных коммерческой трехвалентной субъединичной вакциной агриппал S1, содержащей по 15 мкг вышеуказанных 3 штаммов антигенов (Novartis Vaccines and Diagnostics, Италия). После подписания информированного согласия на участие в клиническом исследовании, беременные были вакцинированы однократно, внутримышечно, в дозе 0,5 мл, согласно инструкции по применению препарата. Вакцины, применяемые в 2009–2010 гг. и 2010–2011 гг., имели одинаковый эпидемический состав штаммов вируса гриппа. Группу контроля составила 41 беременная, получившие препарат плацебо (фосфатно-солевой буфер, применяющийся для разведения лиофилизированных вакцин). Осмотр перед вакцинацией и дальнейшее клиническое наблюдение за женщинами на весь период беременности проводились акушером-гинекологом в соответствии с требованиями Приказа Минздравсоцразвития РФ от 02.10.2009 № 808н «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи» и в соответствии с положениями Европейского центра по профилактике и контролю заболеваний (ECDC).

Вакцинация беременных проводилась при соблюдении этических норм и рекомендаций ВОЗ и Министерства здравоохранения РФ. Женщины, подлежащие вакцинации и последующему наблюдению, отбирались строго в соответствии с индивидуальной регистрационной картой, рассмотренной и утвержденной Этическим комитетом Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета. Все кандидаты на участие в программе исследования предварительно оценивались по критериям включения и исключения из протокола (по стандартам (GMP).

Поствакцинальные системные и местные реакции на вакцинные препараты регистрировались в течение 30 дней с момента введения препарата.

Общеклинические методы исследования беременных включали оценку общего состояния их здоровья в момент обследования и анамнестические данные об инфекционных и соматических заболеваниях. Беременные с признаками акушерской патологии, дефицитными анемиями и активными формами хронических урогенитальных инфекций, имевшие в анамнезе случаи невынашивания или мертворождения, рождения детей с отклонениями или пороками развития исключ...

Костинов М.П., Черданцев А.П.