Акушерство и Гинекология №2 / 2020
Клиническая значимость иммуногистохимического профиля эндометриоидных кист яичников
1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)» Минздрава России, Москва, Россия
В настоящее время отсутствует консенсус относительно патогенетических механизмов эндометриоза и выбора наиболее оптимального метода терапии заболевания [1]. Предположительно, имплантация и персистенция клеток эктопического эндометрия, а также клиническая манифестация заболевания являются результатом комплексного действия аномально протекающих биологических механизмов вследствие эпигенетических и полигенетических особенностей [2, 3]. Изучение механизмов развития эндометриоза на молекулярном уровне, прогрессирования и дальнейшего распространения заболевания, причин неэффективности лечения – важная задача современного этапа. В большинстве исследований хронических заболеваний, протекающих с индивидуальными особенностями клинических проявлений и лечения, обнаруживается гетерогенность морфологического субстрата патологического процесса [4]. Именно учет клинико-морфологических параллелей в подавляющем числе наблюдений является залогом результативного ведения пациенток [5, 6]. В связи с этим определение иммуногистохимического (ИГХ) профиля эктопического эндометрия является важным элементом в понимании патогенеза эндометриоза, имеющим практическую значимость в отношении прогнозирования течения заболевания и ответа на проводимую консервативную терапию. Выбор метода противорецидивного лечения в зависимости от рецептивного представительства, степени дисбаланса запрограммированной клеточной гибели и пролиферации в капсуле эндометриоидных кист яичников (КЭКЯ), потенциально позволяет повысить эффективность проводимой терапии и улучшить прогноз относительно реализации репродуктивной функции у пациенток с эндометриозом яичников [7–9].
Цель исследования – на основе представительства молекулярных маркеров в КЭКЯ выделить ИГХ-фенотипы для обоснования дифференцированного подхода к терапии и снижения частоты рецидивов.
Материалы и методы
Исследование включало гистологическую оценку и ИГХ-анализ маркеров в ткани КЭКЯ у 50 пациенток 1-й (основной) группы с подтвержденным диагнозом ЭКЯ. В качестве контроля с 7-го по 10-й дни менструального цикла методом пайпель-биопсии взяты образцы эндометрия у 25 здоровых женщин. Эффективность дифференцированного лечения пациенток 1-й группы, с учетом ИГХ-профиля КЭКЯ, сравнивалась с результатами лечения 80 женщин с ЭКЯ 2-й группы, аналогичной основной группе по возрасту, стадии патологического процесса и проводимой гормональной терапии, назначаемой без учета ИГХ-фенотипа. Для расчета стандартов эффективности противорецидивной гормональной терапии в качестве условной группы контроля была сформирована 3-я группа (сравнения), в которую вошли 40 пациенток, сопоставимых с 1-й и 2-й группами по возрасту и стадии развития эндометриоза яичников, отказавшихся после оперативного лечения от последующей гормональной терапии.
Критерии включения в группы с эндометриозом яичников: подтвержденный гистологически диагноз впервые выявленных ЭКЯ, ранний репродуктивный период, впервые выполненное оперативное лечение эндометриоза яичников, согласие на участие в исследовании и обработку данных. Критерии исключения из исследования: прием гормональных препаратов в течение предшествующих 6 месяцев до оперативного лечения, наличие ожирения и сопутствующей выраженной экстрагенитальной патологии, выявленные при опросе пациенток нарушения выполнения назначенной схемы противорецидивного гормонального лечения.
В 1-й группе с ЭКЯ диагноз был поставлен на основании данных комплексного клинико-лабораторного исследования, включавшего: жалобы, сбор анамнеза, данные физикального и бимануального влагалищного исследования, определение опухолевых маркеров в крови (СА-125), результаты ультразвукового исследования (УЗИ) абдоминальным и влагалищным методами. Пациенткам проводили лапароскопию с диагностической и лечебной целью. Для оценки стадии поражения при ЭКЯ применяли клиническую классификацию для ЭКЯ, представленную в клинических рекомендациях [10]. Хирургический этап лечения проводили в фазу пролиферации с удалением ЭКЯ (резекция кист), адгезиолизисом и коагуляцией очагов эндометриоза на брюшине. После подтверждения диагноза эндометриоидного поражения яичников по данным гистологического исследования, фрагменты КЭКЯ подготавливались для проведения ИГХ-анализа. Оценивали следующие молекулярные маркеры – экспрессию эстрогеновых рецепторов (РЭ), использовали тест-систему и реактивы фирмы Biocare, Германия (клон SP1, IgG изотип); рецепторов прогестерона (РП) (клон PGR 16, IgG1 изотип); определяли экспрессию показателя клеточной пролиферации Ki-67 (клон MM1, IgG1 изотип) и клеточного апоптоза p53 (клон 100/D5, IgG1 изотип). Определение презентации исследуемых параметров в клетках ткани эндометрия и КЭКЯ проводили по ИГХ-методике с использованием моно- и поликлональных антител. При микроскопии регистрировали клетки, осуществляющие экспрессию исследуемых маркеров. Применяли методику подсчета согласно рекомендациям ВОЗ [11]: подсчет количества окрашенных ядер клеток желез или стромы биоптата, рассчитывали процентное соотношение...