Акушерство и Гинекология №8 / 2021
Клинически значимые факторы риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном возрасте
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
В настоящее время ведущее значение в структуре смертности во всем мире имеют онкологические заболевания. Среди женского населения злокачественные новообразования эндометрия занимают по частоте встречаемости второе место. В настоящее время гиперпластические процессы в эндометрии рассматривают в качестве предшественников злокачественной трансформации, что представляется особенно актуальным у женщин трудоспособного возраста. Есть данные, что частота встречаемости гиперплазии эндометрия (ГЭ) варьирует от 10 до 55% и достигает максимума в популяции женщин перименопаузального возраста. В статье проанализированы современные данные о клинически значимых факторах риска развития гиперплазии эндометрия у женщин в перименопаузальном возрасте. Среди наиболее значимых фоновых состояний рассматривают сахарный диабет, ожирение, факторы гинекологического анамнеза и проведение гормональной терапии, в том числе по поводу злокачественных новообразований молочной железы. В развитии патологических эффектов и взаимосвязи их с развитием гиперпластических процессов важная роль принадлежит изменениям экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона.
Заключение. Использование молекулярно-генетических исследований при изучении течения и прогрессирования ГЭ и злокачественной трансформации позволяет объяснить механизмы реализации эффекта факторов риска и уточнить их значимость для оценки развития заболевания. Для выбора лечебной тактики и прогнозирования успеха медикаментозной терапии перспективной представляется оценка рецепторного статуса пациенток с ГЭ.
С ростом продолжительности жизни населения в последние десятилетия основными причинами смертности становятся сердечно-сосудистые и онкологические заболевания. Среди женского населения в структуре причин смертности и инвалидизации злокачественные новообразования репродуктивной системы остаются лидирующими и по сегодняшний день. В настоящее время рак эндометрия (РЭ) занимает второе место среди причин смертности женщин, уступая лишь раку молочной железы [1, 2].
В 2012 г. в США ежегодно регистрировали около 52 тыс. новых случаев заболевания РЭ, при этом в течение года умирали более 8,5 тыс. женщин с этим диагнозом [3]. В Европе в 2014 г., выявлено около 81,5 тыс. новых случаев заболевания РЭ [4]. Несмотря на развитие методов диагностики и лечения, по настоящее время сохраняется тенденция к неуклонному росту заболеваемости РЭ. Согласно опубликованным данным Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. (2018), рост РЭ за период с 2014 по 2018 гг. составил около 20% по заболеваемости и более 30% ‒ по смертности [5].
Российская Федерация не осталась в стороне от общемировых тенденций – заболеваемость РЭ в течение последних 10 лет увеличилась с 119,9 до 175,5 случая на 100 тыс. населения. При этом в общей структуре заболеваемости онкологическими болезнями доля РЭ составляет всего около 7,1% [1]. Особую тревогу вызывает, однако, даже не общая заболеваемость РЭ, а ее распределение по возрастным группам. Так, среди женщин перименопаузального возраста (40–54 лет) доля РЭ составляет 9%, в то время как среди женщин в возрасте от 70 до 84 лет ‒ не более 5% [6].
Проблема злокачественной трансформации эндометрия на современном этапе развития медицинской науки представляется неразрывно связанной с проблемой гиперпластических процессов в эндометрии в целом. В настоящее время гиперплазия эндометрия (ГЭ) рассматривается как предшественник злокачественного поражения эндометрия, а в качестве возможностей его лечения и предупреждения в первоочередном порядке рассматривают раннюю диагностику и адекватное лечение гиперпластических процессов.
Актуальность проблемы гиперпластических процессов в эндометрии определяется прежде всего высокой распространенностью среди женщин трудоспособного возраста, а также склонностью к рецидивирующему течению и неопластической трансформации. Так, по данным Киселева В.И. и соавт. (2011), частота встречаемости ГЭ составляет от 10 до 55%, что особенно ярко проявляется в популяции женщин в перименопаузе [7]. Следует отметить, что, по современным данным, реже всего гиперпластические процессы в эндометрии встречаются среди женщин в возрасте моложе 30 лет [8]. В то же время при анализе взаимосвязи возраста женщин и вероятности злокачественной трансформации эндометрия на фоне его гиперплазии было показано, что риск развития РЭ в возрасте 40–49 лет меньше, чем в других возрастных группах. Наибольший риск его развития на фоне гиперплазии отмечен в возрасте младше 39 и старше 50 лет. Злокачественная трансформация на фоне неатипической ГЭ чаще происходила у женщин в возрасте 50 лет, тогда как сроки развития РЭ при атипической гиперплазии не зависели от возраста пациенток [9].
В 1900 г. Cullen I. опубликовал работу с описанием морфологии атипичных изменений в эндометрии, которые сопровождали развитие аденокарциномы. Ученый предположил, что выявленные морфологические признаки отражают развитие ранней стадии малигнизации, являющейся предвестником озлокачествления [10]. Однако, несмотря на более чем столетний период изучения взаимосвязи гиперпластических процессов в эндометрии с его злокачественной трансформацией, до настоящего времени отсутствует единое мнение о роли различных факторов в этиологии и патогенезе указанных состояний.
На сегодняшний день в литературе широко обсуждается роль молекулярно-генетических механизмов развития и прогрессирования ГЭ. При этом большинство исследователей в качестве факторов, определяющих развитие и прогрессирование ГЭ, рассматривают прежде всего длительную чрезмерную эстрогенную стимуляцию, нарушение функции рецепторов эндометрия, изменение реактивности эндометрия на фоне изменения параметров гомеостаза под воздействием факторов роста и пролиферации, нарушений механизмов апоптоза, дисфункции иммунной системы и т.д.
По современным представлениям, эстрогены в клетках связываются с ядерными рецепторами двух типов – альфа и бета (ERα и ERβ). Данные рецепторы кодируются независимыми генами. При этом рецепторы эстрогена функционируют по классическому механизму лиганд-зависимой транскрипции с последующей регуляцией экспрессии генов. В результате иммуногистохимических исследований было установлено, что экспрессия обоих типов ER в железистых и стромальных зонах нормального эндометрия у женщин в перименопаузальном и постменопаузальном ...
