Клинические и микробиологические особенности атопического дерматита у ВИЧ-позитивных пациентов (обзор литературы)

Атопический дерматит (AтД) относят к хроническим рецидивирующим многофакторным воспалительным заболеваниям кожи, для которого характерны кожный зуд, формирование очагов лихенификации в местах хронического воспаления кожи. В обзорной статье приведены данные исследований, выполненных на различных континентах земного шара, касающихся отличий течения AтД у больных без ВИЧ-инфекции и пациентов с ВИЧ-инфекцией. По мнению исследователей, частота АтД возросла в несколько раз с1960-х гг. до настоящего времени и встречается у 20% детей и 3% взрослых, при этом женщины болеют несколько чаще мужчин. В то же время распространенность и тяжесть течения АтД в промышленно развитых городах более высокие относительно сельской местности. У ВИЧ-инфицированных больных АтД регистрируется на 30% чаще, чем в популяции, также уделено внимание некоторым патогенетическим особенностям заболевания у больных этой категории [3]. Отмечены различия отдельных иммунологических аспектов патогенеза АтД, связанные с влиянием белков вируса ВИЧ на иммунокомпетентные клетки пациентов. Помимо этого приведены современные исследования о влиянии кожной и кишечной микробиот на течение АтД, их особенности у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных больных. Помимо клинических особенностей АтД также отображены принципиальные вопросы диагностики и лечения АтД, принятые на сегодняшний день.

Эпидемиология

Атопический дерматит (АтД) встречается среди 3% взрослого населения, чаще отмечается среди женщин, реже – среди мужчин и фиксируется повсеместно. У детей AтД выявляется в 20% случаев, помимо этого отмечается обратно пропорциональная связь частоты заболевания и возраста детей, регистрируется трехкратное увеличение случаев AтД за период с 1960 г. по настоящее время [1, 2].

По данным, полученным S. Nutten, распространенность АтД в промышленно развитых городах за последние 30 лет увеличилась в 2–3 раза, что указывает на роль факторов окружающей среды в патогенезе заболевания [3].

При исследовании распространенности АтД у детей J.A. Odhiambo et al. выявили, что у детей 6–7 лет распространенность заболевания колеблется от 0,9% в Индии до 22,5% в Эквадоре, в то же время у детей в возрасте 13–14 лет в Китае и Колумбии распространенность варьируется от 0,2 до 24,6% соответственно. АтД встречается более чем у 15% обследованных детей и выявлен в 4 из 9 исследуемых регионов, включая Африку, Латинскую Америку, Европу (Финляндия) и Океанию [4].

В то же время J. Mallol et al. отмечают, что частота AтД достигла своего максимума и число случаев в таких странах, как Великобритания и Новая Зеландия, стабилизировалась, незначительные изменения наблюдаются у детей разных возрастных групп. По мнению исследователей, продолжается рост заболеваемости АтД у детей 6–7 лет по отношению к детям 13–14 лет в государствах Латинской Америки и Юго-Восточной Азии [5].

При исследовании распространенности АтД среди взрослых S. Barbarot et al. выявили, что AтД среди мужчин в среднем встречается в 3,9% случаев, среди женщин – в 4,9%, при этом в США и Канаде – в 2,6 и 3,5% соответственно, в 3,5 и 4,4% – в странах ЕС; в Японии – в 2,1% среди женщин и в 1,5% случаев – среди мужчин. Наблюдается также уменьшение числа случаев АтД по мере увеличения возраста больных. Отмечаются некоторые региональные особенности течения АтД в городах и сельской местности. Тяжесть АтД коррелируется с масштабом региона, но доля тяжелых случаев всегда ниже, чем таковая AтД со средним и легким течением [6].

В многоцентровом исследовании, выполненном под руководством W.T. Shearer в США в 2012 г. с привлечением более 1367 детей в возрасте от 7 до 16 лет, больных AтД и бронхиальной астмой, из которых с подтвержденной ВИЧ-инфекцией были 806 человек, выявлено, что среди ВИЧ-инфицированных детей AтД был более распространен, чем среди детей без ВИЧ-инфекции (31 против 22%; p=0,009). При сравнении частоты встречаемости AтД среди ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных больных заболеваемость AтД была выше на 30% в группе ВИЧ-позитивных, помимо этого медикаментозная терапия в группе ВИЧ-инфицированных больных была необходимой 38% больных, без ВИЧ – в 26% случаев. Сочетание АтД и бронхиальной астмы в группе детей с ВИЧ-инфекцией отмечено в 41% случаев, в то время как в группе без ВИЧ – в 29% (p=0,010) [7]. По мнению других исследователей, заболеваемость AтД среди ВИЧ-инфицированных не превышает таковую в популяции. Так, A. Friedman et al.. считают, что распространенность AтД среди ВИЧ-больных такая же, как и в популяции без ВИЧ, и составляет от 10 до 17% случаев [8].

Таким образом, распространенность AтД составляет среди детей 20%, среди взрослых – 3%, неравномерно распространена по континентам и странам, отмечается увеличение заболеваемости AтД в крупных городах по отношению к сельской местности, при этом среди взрослого населения чаще болеют женщины. Клинические проявления AтД уменьшаются с возрастом. Существенное влияние на течение AтД оказывают факторы внешней среды, а также ВИЧ-инфекция. Среди детей, больных ВИЧ, AтД встречается на 30% чаще, чем среди детей без ВИЧ, значительно чаще отмечается сочетание AтД и бронхиальной астмы и больше ВИЧ-инфицированных с АД нуждаются в медикаментозном лечении.

Этиология

AД рассматривается как генетически обусловленное аутоиммунное воспалительное заболевание (IMIDs,) характеризующееся нарушением дифференцировки кератиноцитов в эпидермисе.

Ведущую роль в развитии заболевания отводят генетическому фактору. Так, по мнению D.P. Strachan et al., наследуемость AтД составляет 72% [9, 10]. Одну из ведущих ролей в развитии АтД играет функциональная несостоятельность филаггрина, приводящая к нарушению кератинизации кожи. Исследования генов при АтД показали повышение активности белков S100 и угнетение выработки лорикрина и филаггрина [2]. Филаггрин (FLG) – это белок в эпидермисе кожи, ограничивающий потерю воды через роговой слой уже в эмбриональном периоде развития человека [11]. Изменения в структуре гена FLG служат главным фактором в «атопическом марше» и формировании AтД [12]. Помимо этого филаггрин принимает участие в сенсибилизации кожи и формировании бронхиальной астмы [13, 14].

Изменения в гене FLG, расположенном на 1-й хромосоме в локусе 1q21.3, по мнению исследователей, имеют некоторые особенности. Так, ноль-мутации филаггрина выявлялись среди 22,2% афроамериканских детей (n=35), из которых...

Е.Ю. Евдокимов, Ж.Б. Понежева, А.В. Сундуков, Е.В. Свечникова