Клинические и микробиологические особенности тедизолида – нового представителя группы оксазолидинонов

В обзоре литературы отмечены результаты исследований нового представителя оксазолидинонов, тедизолида фосфата, зарегистрированного в РФ в 2016 г. В статье обсуждаются механизм антибактериального действия, фармакокинетические и фармакодинамические показатели. Согласно данным международных исследований, тедизолида фосфат обладает высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus (штаммы S. aureus, в т.ч. устойчивые к метициллину), Streptococcus pyogenes, Str. agalactiae, Str. anginosus и Enterococcus faecalis, включая штаммы, вырабатывающие механизмы устойчивости и ограничивающие применение линезолида. Результаты рандомизированных контролируемых исследований III фазы (ESTABLISH-1 и ESTABLISH-2) демонстрируют, что назначение данного антибактериального препарата пациентам при острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур по 200 мг (внутривенно или per os) 1 раз в сутки в течение 6 дней является не менее эффективным, чем 10-дневный курс терапии линезолидом (600 мг
2 раза в сутки). Наряду с высокой клинической и микробиологической эффективностью тедизолида фосфат характеризуется хорошим профилем безопасности и переносимости, в связи с чем может рассматриваться в качестве варианта лечения пациентов с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей в условиях амбулаторной практики или стационарного лечения.

Введение

В 2016 г. в Российской Федерации был зарегистрирован новый антимикробный препарат класса оксазолидинонов – тедизолида фосфат, показанием к назначению которого являются осложненные инфекции кожи и мягких тканей (оИКМТ), вызванные чувствительными грамположительными микроорганизмами. Данный антибиотик в течение нескольких лет уже применяется в США (2014) и в странах ЕС (2015).

ИКМТ как самостоятельное заболевание или как следствие механических повреждений, хирургических манипуляций (нозологические, травматические и хирургические инфекции) вызываются широким кругом патогенных микроорганизмов, преимущественно грамположительных, в т.ч. устойчивых к антибиотикам различных групп. Среди них наиболее актуальны стафилококки, главным образом Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину, оксациллину и другим беталактамам, объединенные общим термином «метициллинорезистентные S. aureus» (MRSA). Штаммы MRSA довольно широко распространены в стационарах, особенно в отделениях интенсивной терапии и реанимации, частота их выявления может достигать 59,5–64,4% [15]. Важнейшей особенностью MRSA-штаммов является перекрестная (ассоциированная) устойчивость к большинству антибиотиков других химических групп, т.е. полирезистентность.

В отношении штаммов MRSA обычно проявляют активность in vitro гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) или липогликопептиды (телаванцин), липопептиды (даптомицин), глицилциклины (тигециклин), β-лактамы (цефтаролин), оксазолидиноны (линезолид, тедизолид), линкозамиды (линкомицин, клиндамицин), тетрациклины (миноциклин), частично – фузидиевая кислота и ко-тримоксазол. Большинство препаратов уже включено в перечень рекомендаций Американского общества по инфекционным заболеваниям (IDSA) по лечению ИКМТ или инфекций кожи и кожных структур (ИККС) у пациентов с подозрением или подтвержденным диагнозом инфекции, вызванной MRSA или бета-гемолитическим стрептококком. Однако применение этих препаратов в лечебной практике в современных условиях сталкивается с рядом ограничений.

Группа оксазолидинонов занимает важное место в терапии полирезистентной грамположительной бактериальной инфекции. Первый представитель оксазолидинонов – линезолид – применяется в клинической практике с начала 2000-х гг. [5], постепенно вытесняя ванкомицин в связи с нарастающим распространением ванкомициноустойчивых штаммов MRSA, а также плохим внутриклеточным проникновением ванкомицина и наличием у него нефротоксичности. Линезолид характеризуется хорошей тканевой фармакокинетикой, в т.ч. предсказуемой для больных в критическом состоянии и в случаях развития острой почечной недостаточности; простотой дозирования и очень редким выделением резистентных к нему штаммов. Однако у линезолида тоже имеются факторы, лимитирующие его применение, среди них: межлекарственные взаимодействия, риск миелосупрессии с развитием тромбоцитопении и лейкопении (что требует контроля лечения). Кроме того, за последние 5–7 лет появились сообщения о выделении стафилококков, устойчивых к линезолиду [27].

Механизм действия тедизолида

Тедизолида фосфат – новый представитель группы оксазолидинонов с улучшенными микробиологическими и клиническими свойствами по сравнению с линезолидом, характеризуется доказанной эффективностью при лечении осложненных бактериальных ИКМТ, что показали результаты III фазы клинического исследования двух лекарственных форм: инъекционной (для внутривенного введения) и таблеток (для приема внутрь) этого антибиотика, получившего название «Сивекстро» (Байер Фарма АГ, Германия). В структуру молекулы тедизолида были внесены значительные изменения по сравнению с линезолидом. Благодаря этому активность тедизолида повысилась в 4–32 раза, потенциал к развитию резистентности снизился в 16 раз и препарат приобрел более широкий спектр действия по сравнению с линезолидом [20, 21, 40].

Активным компонентом препарата Сивекстро является тедизолид [14]. Тедизолида фосфат является пролекарством, которое при поступлении в организм преобразуется под действием эндогенных неспецифических фосфатаз в тедизолид – микробиологически активное вещество [39,...

В.В. Никода, С.М. Кузнецова, А.С. Прусова