Клинические и молекулярно-генетические аспекты диагностики остроконечных кондилом вульвы

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.112-118

01.09.2019
16

1) Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова», Москва, Россия

Цель работы. Оптимизация диагностики остроконечных кондилом (ОК) вульвы путем расширения возможностей применения полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической практике.
Материалы и методы. Обследованы 90 пациенток с ОК вульвы. Всем обследуемым женщинам проводили вульвоскопию c уксусной пробой, высокочастотное ультразвуковое исследование (УЗИ) кожи и слизистых вульвы, типирование вируса папилломы человека (ВПЧ) в образцах эпителия из цервикального канала (ЦК), соскобов с ОК, биоптатов ОК. Биопсию проводили при ОК диаметром более 3 мм (n=90).
Результат. При анализе выявления типов ВПЧ выяснилось, что в биоптатах ОК ВПЧ 6 и 44 типов встречались статистически значимо чаще, чем в ЦК и соскобах с ОК, ВПЧ 11 типа в соскобах с ОК встречался статистически значимо чаще, чем в ЦК и в биоптатах. В биоптатах ОК также были выявлены высокоонкогенные типы ВПЧ, при этом чаще вирусная нагрузка была статистически значимо выше в образцах эпителия ЦК. Значение вирусной нагрузки в соскобах с ОК на слизистой вульвы оказалось статистически значимо выше по сравнению с ОК на коже вульвы.
Заключение. ОК на слизистой вульвы, даже при малых размерах, являются резервуаром папилломавирусной инфекции и обладают более выраженным вирусным потенциалом по сравнению с ОК, локализованными на коже, поэтому, безусловно, нуждаются в своевременном и эффективном лечении.

Заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются глобальной медико-социальной проблемой, решение которой необходимо для усовершенствования диагностических и лечебно-профилактических подходов.

В Российской Федерации (РФ) официальная регистрация ВПЧ в виде манифестных проявлений – остроконечных кондилом (ОК) – в соответствии с приказом Минздрава РФ № 286 от 07.12.1993 г. начата с 1993 г. Систематизированный анализ показал, что общая годовая заболеваемость ОК в мире (включая новые случаи и рецидивирующие) варьирует от 160 до 289 случаев на 100 тыс., со средним значением 194,5 на 100 тыс. женского населения; средний ежегодный уровень заболеваемости новыми ОК составил 120,5 случая на 100 тыс. женщин. Пик заболеваемости приходится на 24 года [1, 2]. В РФ в 2014 г. аногенитальные бородавки диагностированы с частотой 21,8 на 100 тыс. населения, а в Москве – 33,6 на 100 тыс. [3]. За период 2004–2014 гг. в общей структуре инфекций, передающихся половым путем, в РФ заболеваемость ОК увеличилась с 6 до 11% [4].

Этиологическим фактором ОК чаще всего являются ВПЧ 6, 11 низкоонкогенных типов, но также могут быть ВПЧ среднего и высокого онкогенного риска – 16, 18, 30–33, 35, 39, 41–45, 51–56, 59 типов [5, 6].

Выделяют латентную, субклиническую и клиническую формы папилломавирусной инфекции (ПВИ). Латентная форма ПВИ не диагностируется ни кольпоскопически, ни цитологически. Диагноз ставят на основании выявления ДНК-вируса с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), Hybrid Capture (гибридизации в растворе).

Субклиническая форма ПВИ не сопровождается клиническими симптомами, может диагностироваться при кольпоскопии и цитологическом исследовании [7].

Одной из клинических форм ПВИ слизистых оболочек и кожи являются ОК, причиной возникновения которых до 100% случаев являются низкоонкогенные ВПЧ 6, 11 типов [8, 9].

ОК представляют собой разрастания соединительной ткани с сосудами, покрытыми плоским эпителием с морфологическими признаками ПВИ, выступают над поверхностью кожи и слизистой, имеют ножку или широкое основание. ОК бывают множественными или единичными. Основание не спаяно с окружающими тканями, подвижно, мягкой или плотной консистенции, цвет на коже белесоватый или коричневый, на слизистых оболочках – от бледно-розового до красноватого. На поверхности возможны признаки ороговения. ОК могут сопровождаться воспалением, нарушением микроциркуляции, отеком [7, 10, 11] и характеризуются высокой частотой рецидивов, которые даже после «успешного» лечения могут достигать 30–40%. Локализуются в основном в местах возможной мацерации: малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, перианальная область [10, 12].

Существуют 3 основных группы лабораторных методов определения ВПЧ: неамплификационные, амплификационные и сигнальные амплификационные. Неамплификационные методы диагностики в настоящее время используются крайне редко. Наиболее распространенным методом выявления ДНК ВПЧ и его типирования является ПЦР, обладающая высокой чувствительностью (позволяет определить от 10 до 100 геномов) [13–16].

ПЦР – качественный анализ содержания ДНК в биологических средах и субстратах. Качественная ПЦР применяется тогда, когда достаточно только выявить наличие фрагментов ДНК, а ПЦР в режиме реального времени – если необходимо получить информацию о вирусной нагрузке, адекватности назначенного лечения или его результативности, о риске обострения заболевания.

Преимуществом метода является то, что при ПЦР амплификации подвергается не вирус, а только ДНК, причем не вся молекула ДНК, а только ее определенный фрагмент, являющийся маркером данного возбудителя. То есть метод ПЦР обладает высочайшей чувствительностью, ведь для выявления ВПЧ достаточно иметь всего лишь фрагменты его ДНК. Поэтому становится возможным обнаружение возбудителей заболеваний даже в тех случаях, когда другими способами их выявление невозможно. Высокая специфичность позволяет определять уникальную последовательность нуклеотидов, характерную только для конкретного возбудителя.

Усовершенствованный метод ПЦР в режиме реального времени значительно повышает точность исследования, наибольшая ценность которого заключается в возможности количественных измерений в широком линейном диапазоне. В настоящее время в развитых странах широко используется метод определения ДНК вируса в материале − Digene-тест. Определение вирусной нагр...

Список литературы

  1. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Российское общество дерматовенерологов и косметологов; 2016.
  2. Park I.U., Introcaso C., Dunne E. F. Human papillomavirus and genital warts: a review of the evidence for the 2015 centers for disease control and prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin. Infect. Dis. 2015; 61(Suppl. 8): S849-55.
  3. Лопухов П.Д., Брико Н.И., Цапкова Н.Н., Халдин А.А., Жукова О.В., Исаева Д.Р., Лупашко О.В. Злокачественные и доброкачественные новообразования, обусловленные вирусом папилломы человека, в Российской Федерации и в Москве. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; 4: 52-6.
  4. Кубанова А.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Дерматовенерология в Российской Федерации. Итоги 2014 года. Успехи, достижения. Основные пути развития. Вестник дерматологии и венерологии. 2015; 4: 13-26.
  5. Grayson W. Infections diseases of the skin. In: Calonje E., BrennT., Lazar T.A., McKee P.H., eds. Mckee’s skin pathology with clinical correlations. 4th ed. Toronto: Elsevier; 2012. Р. 760-95.
  6. Workowski K.A., Bolan G.A.; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm. Rep. 2015; 64(RR-03): 1-137.
  7. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М.; 1997. С. 46-51.
  8. Bosch F.X., Broker T.R., Forman D., Moscicki A.B., Gillison M.L., Doorbar J. et al. Comprehensive сontrol of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2013; 31(Suppl. 7): H1-31.
  9. Garland S.M., Steben M., Sings H.L., James M., Lu S., Railkar R. et al. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J. Infect. Dis. 2009; 199(6): 805-14.
  10. Гасанова Г.Ф., Аполихина И.А., Додова Е.Г., Горбунова Е.А. Комбинированные подходы к терапии остроконечных кондилом наружных половых органов у женщин. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017; 3: 65-71.
  11. Гасанова Г.Ф., Аполихина И.А., Додова Е.Г., Горбунова Е.А., Саидова А.С., Белков П.А., Баширова Л.К. Высокочастотное ультразвуковое исследование в диагностике остроконечных кондилом наружных половых органов у женщин. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 141-7.
  12. Гасанова Г.Ф., Аполихина И.А. Современные подходы к диагностике кожных проявлений вируса папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2015; 11: 11-5.
  13. Ван Крог Г., Лейси С.Н., Гросс Г., Баррассо Р., Шнайдер А. Европейский клуб по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001; 1: 5-13.
  14. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медлит; 2004. 272 с.
  15. Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю. Разработка и апробация ПЦР-тестов для проведения скрининговых исследований на наличие папилломавирусной инфекции и предраковых заболеваний шейки матки. Информационное письмо № 2. – Департамент здравоохранения г. Москвы. М.: ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; 15 марта 2006.
  16. Molijn A., Kleter B., Quint W., van Doom L.J. Molecular diagnosis of human papillomavirus (HPV) infections. J. Clin. Virol. 2005; 32(Suppl.1): 43-51.
  17. Lin P.R., ShaoM.F., Liu J.Y. One-tube, nested PCR assay for the detection Trichomonasvaginalis in the vaginal discharges. Ann Trop. Med. Parasitol. 1997; 91(1): 61-5.
  18. Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viralloads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma. Br. J. Cancer. 2005; 92(5): 891-4.
  19. Snijders J., van den Brule A., Meijer C. Clinical relevance of HPV testing: relationship between analytical and clinical sensitivity. J. Pathol. 2003; 201(1): 1-6.
  20. Van Duin M., Snijders P., Schrijnemakers H. Human papillomavirus 16 load in normal and abnormal cervical scrapes: an indicator of CIN II/III and viral clearance. Int. J. Cancer. 2002; 98(4): 590-5.
  21. Прилепская В.Н., ред. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 383 с.
  22. Шипицына Е.В., Оржесковская Е.А., Бабкина К.А., Савичева A.M., Микая Н.А., Орлова О.О., Юркова И.К. Определение вирусной нагрузки и статуса ДНК вируса папилломы человека 16 типа методом ПЦР в реальном времени. Журнал акушерства и женских болезней. 2004; 53(4): 26-32.
  23. Garland S.M.,Tabrizi S. In: J. Monsonego Emerging issues on HPV infection. Basel: Karger; 2006. Available at: www.carger.com.
  24. Anic G.M., Messina J.L., Stoler M.H., Rollison D.E., Stockwell H., Villa L.L. et al. Concordance of human papillomavirus types detected on the surface and in the tissue of genital lesions in men. J. Med.Virol. 2013; 85(9): 1561-6.
  25. Meyer T., Arndt R., Christophers E., Beckmann E.R., Schroder S., Gissmann L. et al. Association of rare human papillomavirus types with genital premalignant and malignant lesions. J. Infect. Dis. 1998; 178(1): 252-5.
  26. Brown D.R., Schroeder J.M., Bryan J.M., Stoler M.H., Fife K.H. Detection of multiple human papillomavirus types in Condylomata acuminata lesions from otherwise healthy and immunosuppressed patients. J. Clin. Microbiol. 1999; 37(10): 3316-22.
  27. Lacey C.J., Woodhall S.C., Wikstrom A., Ross J. 2011 European guideline for the management of anogenital warts. IUSTI 2011.GW guidelines V7 13.09.11.
  28. Lacey C.J., Lowndes C.M., Shah KV. Chapter 4: Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease. Vaccine. 2006; 24(Suppl. 3): S35-41.
  29. Pista A., Oliveira A., Verdasca N., Ribeiro F. Single and multiple human papillomavirus infections in cervical abnormalities in Portuguese women. Clin. Microbiol. Infect. 2011; 17(6): 941-6.
  30. Hawkins M.G., Winder D.M., Ball S.L., Vaughan K., Sonnex C., Stanley M.A. et al. Detection of specific HPV subtypes responsible for the pathogenesis of condylomata acuminata. Virol. J. 2013; 10: 137.
  31. Yaghoobi R., Makvandi M., Afshar N., Pazyar N., Hamidifard M., Sharifpour C. High frequency of human papillomavirus genotype 16 among patients with anogenital warts. Jundishapur J. Microbiol. 2015; 8(11): e25882.
  32. Bhageerathy P.S., Cecilia M., Sebastian A., Raghavendran A., Abraham P., Thomas A., Peedicayil A. Human papilloma virus-16 causing giant condyloma acuminata. J. Surg. Case Rep. 2014; 2014 (1).

Поступила 11.01.2019

Принята в печать 22.02.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова». E-mail: apolikhina@inbox.ru. Тел.: +7(985)410-08-11. ORCHID ID 0000-0002-4581-6295&
Адрес: 117198 Россия, Москва, ул. Опарина, д. 4.
Гасанова Гюльнар Фазилевна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: ice8507@rambler.ru. Тел.: +7 (925) 636-68-22.
Адрес: 117198 Россия, Москва, ул. Опарина, д. 4.
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор, заведующий отделом клинической и молекулярной генетики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Адрес: 117198 Россия, Москва, ул. Опарина, д. 4.
Донников Андрей Евгеньевич, к.б.н., руководитель лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru.
Адрес: 117198 Россия, Москва, ул. Опарина, д. 4.

Для цитирования: Аполихина И.А., Гасанова Г.Ф., Трофимов Д.М., Донников А.Е. Клинические и молекулярно-генетические аспекты диагностики остроконечных кондилом вульвы.
Акушерство и гинекология. 2019; 8: 112-18
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь