Клинические и молекулярно-генетические особенности заболеваний аногенитальной области, ассоциированных с вирусом папилломы человека

В данной статье представлены сведения о современных принципах диагностики заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Обследование и наблюдение пациенток с персистенцией ВПЧ высокоонкогенных типов является важным звеном в профилактике рака. В представленной статье описаны современные и высокоинформативные методы диагностики заболеваний шейки матки, а также принципы и основные звенья скрининга рака аногенитальной области.

На сегодняшний день папилломавирусная инфекция является одной из распространенных вирусных инфекций. Согласно статистике, она встречается у 90% населения планеты [1]. Доказано, что два типа вируса папилломы человека (ВПЧ) (16 и 18) вызывают 70% всех случаев рака шейки матки (РШМ) и предраковых патологических состояний шейки матки (ШМ). По данным ВОЗ, ежегодно в мире ВПЧ вызывают до 500 000 новых случаев РШМ, и ежегодно более 250 000 женщин умирают от рака этой локализации [1, 2].

Сейчас известно более 100 различных типов ВПЧ, из которых наиболее изучены 80 типов. Человек может одновременно заражаться несколькими типами вируса. Примерно 30 типов вызывают поражение женских половых органов и передаются половым путем.

Наибольшую опасность представляют те типы, которые способны приводить к развитию онкологических заболеваний. Среди них можно выделить группы высокой, средней и низкой онкогенности. К вирусам высокого риска относятся типы 16, 18, 45, 56, 30, 31 [2, 3]. Механизм неопластических процессов связан с экспрессией протеинов ВПЧ Е7 и Е6, которые инактивируют белок ретинобластомы и разрушают белок р53, что приводит к неконтролируемому делению клеток и накапливанию мутаций в клеточной ДНК [2–4].

Кроме того, ВПЧ классифицируется по клиническим проявлениям. Инфекция может быть клинически выраженной, протекать субклинически или в латентной форме. Клинические проявления инфекции очень вариабельны, что связано с поражением эпителия различными серотипами вируса.

К ВПЧ-ассоциированным заболеваниям аноге­нитальной области относятся такие патоло­гические состояния, как доброкачественные заболевания ШМ (остроконечные кондиломы, плоская кондилома), предраковые заболевания ШМ (CIN I/II/III), а также РШМ. Кроме того, ВПЧ является причиной развития остроконечных кондилом перианальной и анальной областей, а также анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN I/II/III) и анального рака [5–10].

Ежегодно регистрируется до 40 000 случаев рака вульвы и влагалища, что составляет около 5% всех гинекологических раков. Анальные неоплазии (AIN), как и цервикальные (CIN), строго ассоциированы с ВПЧ. Ежегодно примерно у 100 000 пациентов регистрируется рак анальной области (40 000 у мужчин + 60 000 у женщин), а у 23,3% пациенток с CIN выявляются АIN различной степени тяжести [4, 9, 10].

РШМ является четвертым, наиболее часто встречающимся видом рака у женщин в мире после рака молочной железы (РМЖ), рака тела матки и яичников. Ежегодно в мире регистрируется 470 000 новых случаев РШМ, половина из которых заканчивается смертельным исходом; при этом на женщин от 20 до 34 лет приходится 15% случаев РШМ [5, 6]. С 2006 по 2016 гг. среднегодовой прирост заболеваемости РШМ в России составил 2,22%, общий – 25,28% на 100 000 женского населения. Из всех вышеперечисленных поражений, обусловленных ВПЧ, единый скрининг в мире разработан только для ШМ.

Большинство первичных случаев ВПЧ-ассоциированных заболеваний протекает бессимптомно и остается нераспознанным, что существенно затрудняет возможность прогнозирования их течения у каждой конкретной женщины. Принципы обследования пациенток с патологией ШМ направлены на диагностику изменений эпителия ШМ, вызванных ВПЧ [5–8]. К методам диагностики заболеваний ШМ относятся:

• молекулярно-генетические: ВПЧ-тест (генотипирование вируса), определение вирусной нагрузки, экспрессия вирусных онкобелков (Е6, Е7);
• цитологические (PAP-тест, жидкостная цитология, расширенная кольпоскопия, вульво-, вагиноскопия);
• биопсия ШМ с последующим гистологическим исследованием;
• морфологическое исследование;
...

Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Трофимов Д.Ю., Аттоева Д.И.