Акушерство и Гинекология №8 / 2013
Клинические и молекулярно-генетические предикторы реализации врожденной инфекции у новорожденных с задержкой внутриутробного развития
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Изучение роли полиморфизма генов цитокинов в реализации врожденной инфекции у беременных с задержкой развития плода (ЗРП) и их новорожденных детей.
Материал и методы. Было проведено проспективное обследование 210 пар мать-новорожденный, включающее изучение распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов генов цитокинов у матерей и их новорожденных детей.
Результаты исследования. К факторам риска развития внутриутробной инфекции у пациенток с плацентарной недостаточностью следует относить: хронические заболевания мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит и цистит) и самопроизвольные выкидыши в анамнезе, истмико-цервикальную недостаточность и многоводие во время данной беременности. Наличие генотипа A/A полиморфизма гена IL10: -592 A>C у ребенка ассоциируется с повышением вероятности внутриутробной инфекции при плацентарной недостаточности, клиническим выражением которой является ЗРП и хроническая гипоксия плода (p=0,031,OR=18.9 (1,7-215,2)).
Заключение. Полученные данные позволяют использовать определение полиморфизма гена IL10 у новорожденных с ЗРП в качестве предиктора врожденной инфекции.
Работа частично поддержана Государственным контрактом Министерства образования и науки РФ № 16.522.12.2009 от 29.09.2011.
На сегодняшний день задержка развития плода (ЗРП), осложняющая течение беременности, остается одной из ведущих проблем акушерства, приводя к увеличению таких грозных осложнений, как анте- и интранатальная гибель плода, младенческая заболеваемость и смертность, а также к неблагоприятным отдаленным последствиям для ребенка. Проблема же врожденной инфекции (ВИ) у новорожденных с задержкой внутриутробного развития мало изучена, хотя именно при данном сочетании прогноз для ребенка является наиболее неблагоприятным.
Исследование генов, контролирующих активность цитокинов, являющихся медиаторами воспаления, – одна из важных задач в раскрытии патогенетических звеньев инициации и течения ВИ. Цитокины определяют функциональную кооперацию клеток при реализации реакции воспаления; при этом кооперация клеток может быть как позитивная, так и негативная. Негативное действие на функции нейтрофилов оказывают такие противовоспалительные цитокины, как IL-10, супрессирующий продукцию практически всех провоспалительных цитокинов. IL-10 подавляет транскрипцию генов цитокинов воспаления в нейтрофилах. По данным литературы, аллель A полиморфизма гена IL-10: 592 C>A ассоциирована с повышенным уровнем спонтанной и стимулированной продукции IL-10 мононуклеарами крови, что приводит к снижению интенсивности воспалительной реакции и переключению Th1>Th2 ответа [1]. Ряд авторов указывает на взаимосвязь повышенной частоты аллеля IL-10 -592 А с тяжестью сепсиса, развитием полиорганной недостаточности и высокой вероятностью летального исхода, что подтверждает важный вклад аллельного полиморфизма генов цитокинов в индивидуальные различия больных сепсисом по характеру течения инфекционного процесса и эффективности механизмов протективного иммунитета [2–4].
Изучение роли генного полиморфизма в развитии ВИ может привести к лучшему пониманию патогенеза и разработке эффективных методов профилактики и лечения таких больных.
Цель настоящего исследования – изучение роли полиморфизма генов цитокинов в реализации ВИ у беременных с ЗРП и их новорожденных детей.
Материал и методы исследования
Проведено проспективное обследование 210 пар мать-новорожденный, выполненное в акушерском обсервационном отделении ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Критерии включения: плацентарная недостаточность (ПН), установленная по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования (нарушение фетоплацентарного кровотока и/или кровотока в венозном протоке и/или усиление кровотока в среднемозговой артерии по данным допплерометрии), ЗРП по данным ультразвукового исследования.
Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, пороки развития плода.
Все пациентки были разделены на две группы. В I группу были включены 90 пациенток с ПН, во II – 120 пациенток без ПН. Всем беременным, включенным в исследование, был выполнен стандартный набор обследований и исследованы цельная и пуповинная кровь. Все пациентки были ознакомлены с целью и методами, и было получено письменное информированное согласие на их включение в научное исследование. После родоразрешения, в зависимости от исхода беременности, пациентки I и II групп были разделены на подгруппы. В подгруппы 1А (n=54, ВИ с ПН) и 2А (n=36, ВИ без ПН) вошли пациентки с ВИ у новорожденных, развившейся в раннем неонатальном периоде и подтвержденной при клинико-лабораторном обследовании. В подгруппы 1Б (n=36, ПН без ВУИ) и 2Б (n=84, без ПН и без ВИ) – без реализации ВИ у новорожденного.
К легкой форме ВИ относили гнойный конъюктивит, везикулопустулез, к тяжелой – пневмонию, сепсис.
Выполнено определение следующих полиморфных локусов генов цитокинов у матерей и их новорожденных детей: CD14-260 (-159) C>T, IL-6 174 C>G,ESR1 PvuII -397 T>C, IL-8-251 A>T, ESR1 XbaI, TGFB -509 C>T, IL-10 -592 A/C, TLR9 -1486 T>C, IL1A -889 C>T, VEGFA -2578 A-C, IL1B-31 T>C, VEGFA -634 G-C, IL1R1390 T>C (Ser130Ser) [11100 msp1], VEGFA 936 C>T, IL1B 3953 (3954) C>T, IL1R1 -15858 C>T [Pst1 1970], TNF -308 G>A, TNF -238 G>A, IL4 -590 C>T, IL-4 -33 C>T, IL4R 1902 A>G (Gln576Arg), IL6R1510 (1073) A>C (Asp358Ala) (обозначение в базе данных dbSNP национального центра биотехнологической инф...
