Клинические преимущества первого аналога человеческого ГПП-1 лираглутида при лечении больных сахарным диабетом 2 типа

Сахароснижающие препараты, механизм действия которых основан на эффектах инкретинов, представляют собой совершенно новый и уникальный класс лекарственных средств, обеспечивающих патогенетически обоснованный комплексный терапевтический подход к лечению больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Результаты завершенных клинических исследований и опыт применения в реальной клинической практике убедительно показали, что в настоящее время лираглутид (Виктоза®) является наиболее эффективным и безопасным лекарственным средством для достижения целей терапии больных СД2 на ранних этапах лечения заболевания. Возможность эффективного и стойкого снижения массы тела при использовании лираглутида – важный аргумент в пользу его назначения при выборе терапии больных СД2 с избыточной массой тела или ожирением.

Современные достижения в изучении патогенеза и фармакотерапии сахарного диабета 2 типа (СД2) несомненно улучшили качество и прогноз жизни больных, страдающих данным заболеванием. Однако более чем двум третям пациентов с СД2 не удается достичь целевых значений гликемии [1]. Хроническая гипергликемия способствует быстрому прогрессированию всех осложнений СД, прежде всего сердечно-сосудистых, которые являются причиной не только преждевременной инвалидизации, но и смерти больных [1, 2]. Высокая распространенность хронической декомпенсации углеводного обмена имеет объективные и субъективные причины. Так, поздняя диагностика СД2 остается причиной
низкой эффективности большинства пероральных сахароснижающих препаратов. Практически все традиционные сахароснижающие средства не предотвращают потерю массы функционирующих ß-клеток, что сокращает период их эффективности при лечении больных СД2. Пациенты долгие
годы получают терапию, которая не обеспечивает целевых значений гликированного гемоглобина (HbA1c). Инсулинотерапию назначают значительно позже реальной потребности в данном виде лечения. Обоснованная тревога врачей и больных за опасность развития гипогликемии и прибавки
массы тела в сочетании с неудовлетворительным самоконтролем снижает эффективность титрации дозы инсулина до цели и замедляет сроки своевременной интенсификации инсулинотерапии.

Таким образом, на фоне неэффективной терапии, хронической гипергликемии и глюкозотоксичности
функциональная активность ß-клеток поджелудочной железы прогрессивно снижается, что в свою очередь еще более затрудняет приближение к цели терапии, а достижение стойкой ком-пенсации СД2 по-прежнему остается крайне сложной задачей.

В 1932 г. La Barre впервые предложил термин “инкретин” для гормона, выделенного из слизистой оболочки верхнего отдела кишечника и обладающего сахароснижающим эффектом [3]. Теперь очевидно, что именно тогда была заложена база для создания в будущем группы сахароснижающих
препаратов, основанных на эффектах инкретина. Феномен “инкретинового эффекта” получил свое подтверждение в 1960-е гг., когда было обнаружено, что секреция инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой в 1,5–2,0 раза превышает таковую в ответ на ее внутривенное введение при достижении одинакового уровня гликемии [4].

Двадцать пять лет назад был открыт один из основных инкретинов человека – глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), который немедленно выделялся в кровь из клеток кишечника при приеме пищи, оказывая мощное глюкозозависимое действие на секрецию инсулина и ингибирующее – на секрецию глюкагона. Многолетние исследования доказали эффективность этого гормона в плане не только
снижения гликемии, но и его положительного воздействия на ряд факторов риска атеросклероза у данного контингента больных. Полученные в процессе изучения ГПП-1 результаты легли в основу разработки и внедрения в клиническую практику двух новых групп препаратов: агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторов дипептилпептидазы-4 (ДПП-4).

Последние международные и национальные стандарты лечения СД2, принятые в большинстве развитых стран, в т. ч. и в России, рекомендуют использовать препараты, основанные на эффектах инкретинов, в частности агонисты рецепторов ГПП-1, сразу при выявлении заболевания в качестве альтернативы традиционным сахароснижающим препаратам [5, 6]. Подобные рекомендации обусловлены не только высокой эффективностью последнего, но и безопасностью агонистов рецепторов ГПП-1 в плане развития гипогликемий. Кроме того, в отличие от ингибиторов ДПП-4 и тем более остальных групп сахароснижающих препаратов (кроме метформина) терапия агонистами ГПП-1-рецепторов позволяет существенно снижать вес пациентов с избыточной массой тела и ожирением [7].

Лираглутид (Виктоза®) – первый аналог человеческого ГПП-1, одобренный к применению в клинической практике в большинстве стран Европы, Северной Америки, Азии, в Мексике, России и Японии.

Высокая эффективность и безопасность терапии лираглутидом на разных стадиях СД2 как в монотерапии, так и в комбинации с одним или несколькими пероральными сахароснижающими препаратами подтверждена результатами масштабной программы клинических исследований 3-й фазы
LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes), в которой приняли участие более 4500 пациентов [8–13], и данными прямых сравнительных исследований с другими инкретиновыми препаратами, такими как эксенатид и ситаглиптин [13–16].

Сахароснижающаяэффективность лираглутида

Результаты рандомизированных клинических исследований и метаанализа...

И.Ю. Демидова