Клинический эффект и пути рационального использования лечебных бактериофагов в медицинской практике

Рассмотрены современные данные о клиническом применении препаратов лечебных бактериофагов, антимикробное действие которых обусловлено репликацией фагового генома в чувствительной бактериальной клетке с последующим лизисом и выходом новой генерации вирионов во внешнюю среду. Преимуществом лечебных бактериофагов является их способность поражать как чувствительные, так и полиантибиотикорезистентные клетки возбудителя, каскадная способность к повторному избирательному лизису остающихся в очаге воспаления клеток возбудителя до полной их элиминации без нарушения нормального микробиоценоза. Отмечена важность идентификации возбудителя и определения его чувствительности к бактериофагу с целью выбора эффективного лечебного препарата.

Введение

В настоящее время успехи вакцинопрофилактики дифтерии, коклюша, кори и других детских инфекций изменили спектр возбудителей и выдвинули на первое место острые респираторные заболевания вирусной и бактериальной природы, часто ассоциированные с простудным фактором. Хорошо известно, что грипп и корь у детей и взрослых часто осложняются различными гнойно-воспалительными бактериальными заболеваниями, в т. ч. тонзиллитами, отитами, фарингитами, поражением слизистой оболочки полости рта и носа и др. В меньшем проценте случаев дети и взрослые страдают от инфекционных воспалительных процессов со стороны желудочно-кишечного и урогенитального трактов. Для того чтобы заболевания не перешли в хроническую форму, необходимы идентификация возбудителя и адекватная терапия. Использование этиотропных химиотерапевтических препаратов часто не приводит к элиминации лекарственно-устойчивых форм возбудителей и, как правило, сопровождается нарушением нормального микробиоценоза открытых полостей организма пациента с активизацией эндогенной условно-патогенной микрофлоры.

Возбудители эндогенной оппортунистической инфекции в последние годы вызывают повышенный интерес микробиологов, педиатров, инфекционистов и врачей других специальностей, связанный с широким распространением дисбиотических и иммунодефицитных состояний, происходящим на фоне неуклонного роста числа больных, страдающих т. н. болезнями цивилизации. Это хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатиты, гепатиты и холециститы), желчно- и мочекаменная болезни, атеросклероз, астма, бесплодие, ожирение, подагра, остеохондроз, поражения суставов, остеопороз, диабет и некоторые онкологические заболевания. Положение о том, что в основе многих хронических патологических процессов лежит увеличение проницаемости кишечного барьера, ассоциированное с воспалением и цитокиновым дисбалансом, широко обсуждается на страницах
печати [1, 2].

Лечебные бактериофаги

В отраслевом стандарте “Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника” (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231), в составлении которого приняли участие ученые и клиницисты различных специальностей, внимание врачей было ориентировано на профилактику и терапию дисбиотических состояний с помощью пробиотиков у взрослых и применения пробиотических препаратов, а также специфических лечебных бактериофагов (ЛБФ) у детей [3].

ЛБФ, активные в отношении многочисленных возбудителей гнойно-воспалительных процессов, вызывающих респираторных кишечные и урогенитальные инфекции, известны с начала ХХ в. [4–7]. Было показано, что в ходе диффузии фаговых вирионов в слизистую оболочку, тканевую жидкость, лимфу или кровь в результате контакта с бактериальными клетками происходит адсорбция (прикрепление) фагов к поверхности возбудителя. После возникновения устойчивой связи между специфическим рецепторным участком и вирионом адсорбция фага становится необратимой. Фаговая ДНК или РНК поступает в цитоплазму бактериальной клетки, вызывает блокирование синтеза ее белков, и после репликации и сборки зрелых вирионов наступает лизис клеточной стенки изнутри с выходом 60–70 вирионов во внешнюю среду. Система фаголизиса базируется на наступающем в определенный момент времени последовательном ферментативном гидролизе цитоплазматической мембраны. Гидрофобный мембранный белокхолин обеспечивает за счет разрушения цитоплазматической мембраны доступ второго фермента, связанного с фаг-ассоциированным лизином, к клеточной стенке [8]. Циклы репродукции специфических бактериофагов с их накоплением в месте локализации воспалительного процесса являются важной особенностью фаготерапии, отличающей ее от применения этиотропных химиотерапевтических средств, обладающих широким антимикробным спектром, часто затрагивающим и нормальную микрофлору организма хозяина [9].

В настоящее время ведущую роль в этиологии гнойно-воспалительных процессов играют полиантибиотикорезистентные штаммы условно-патогенных бактерий (УПБ) различных таксономических групп. Известно ослабление эффекта этиотропной терапии из-за формирования устойчивости к лекарственным препаратам штаммов возбудителей. Б...

Бондаренко В.М.