Клинический опыт применения комбинации адапалена 0,1% и метронидазола 1% в наружной терапии акне

Обоснование. Акне – распространенное хроническое заболевание со значительным ухудшением качества жизни. Антибиотики играют в лечении ключевую роль. Однако появление новых устойчивых штаммов возбудителей или перекрестной резистентности, развитие различных побочных эффектов и плохая переносимость терапии служат фактором, иногда ограничивающим ее применение. Для успешного лечения акне необходим тщательный подбор средств в соответствии с клинической картиной и индивидуальными потребностями пациента. Многие исследователи утверждают, что микробиота кишечника может быть вовлечена в патогенный процесс акне и актуальны новые методы лечения на основе микробиома. Существует весьма ограниченное число исследований по применению метронидазола в наружной терапии акне.
Цель исследования: изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости геля для наружного применения Метрогил А (комбинация адапалена 0,1% и метронидазола 1%) в терапии больных акне средней степени тяжести.
Методы. Проведено прямое открытое неконтролируемое исследование эффективности, безопасности и переносимости геля для наружного применения Метрогил А. В исследовании продолжительностью 8 недель приняли участие 30 больных акне средней степени тяжести. Наносили гель Метрогил А на пораженные угревой сыпью участки лица 1 раз в сутки перед сном. По окончании лечения пациенты проходили опрос об их удовлетворенности назначенной терапией.
Результаты. К 8-й неделе наблюдения 8 (27%) пациентами достигнуто значительное клиническое улучшение, 22 (73%) – клиническое улучшение. Выявленные побочные эффекты терапии в виде легкого жжения у 12 (40%) пациентов и умеренной сухости кожи у 22 (73%) купировались применением дерматокосметики.
Выводы. Полученные клинические результаты свидетельствуют, что комбинация и адаполена 0,1% и метронидазола 1% эффективна в терапии больных акне средней степени тяжести, имеет высокий профиль безопасности и переносимости.

Введение

Акне – это распространенное воспалительное заболевание кожи. Важную роль в развитии дерматоза играет взаимодействие между микробами кожи и иммунитетом хозяина, при этом у пациентов с акне обнаруживаются возмущенный микробный состав и активность. Расширенный метагеномный анализ показал, что кожная микробиота у пациентов с и без акне различается на уровне вирулентно-специфической линии [1]. В патогенезе акне кроме увеличения продукции секрета сальных желез, фолликулярного гиперкератоза и колонизации микроорганизмов развивается воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула. Триггером воспаления могут быть бактерии Cutibacterium acnes, которые посредством активации Toll-like-рецепторов, рецепторов протеаз (PAR-2), индукции дефензинов (антимикробных пептидов) стимулируют секрецию следующих цитокинов: интерлейкина-1 (ИЛ-1), -8, -12 и фактора некроза опухоли-α, приводят к аккумуляции в коже воспалительных клеток и нарушению десквамации кератиноцитов в области протоков сальных желез [2]. В то же время образование комедонов и развитие воспаления могут происходить и в стерильных условиях. Формирование акне в асептической среде является результатом активации пероксидаз липидами кожного сала или развития воспаления по рефлекторному механизму при выделении нейропептидов нервными окончаниями на фоне стресса [3].

Акне также имеет тесные связи с желудочно-кишечным трактом, и многие утверждают, что микробиота кишечника может быть вовлечена в патогенный процесс. Например, было выдвинуто предположение, согласно которому эмоции стресса (депрессия и тревога) усугубляют акне, изменяя микробиоту кишечника и увеличивая его проницаемость, потенциально способствуя воспалению кожи [1].

Только несколько исследователей изучали кишечную флору пациентов с акне. Первое такое исследование проведено в 1955 г., в котором сравнивали присутствие потенциально патогенных бактерий у 10 пациентов с акне с таковым у лиц без акне [4]. Примечательно, что виды Bacteroides, которые увеличиваются в условиях стресса, часто выделялись у пациентов с акне. В российском исследовании сообщалось, что пациенты с акне демонстрируют заметно отличающуюся кишечную флору по сравнению с контролем без акне [5]. В исследовании Y. Den et al. [6] пациенты с акне демонстрировали более низкое разнообразие кишечной микробиоты и более высокое соотношение Bacteroidetes к Firmicutes, что является энтеротипом западной диеты. Много доказательств указывают на то, что западная диета с низким содержанием клетчатки и высоким содержанием жиров вызывает фундаментальные изменения в кишечной микробиоте, cпособствуя метаболическим и воспалительным заболеваниям кожи [7]. Считается, что это стимулирует повышенную цитоплазматическую экспрессию метаболического фактора транскрипции форкхед-бокса (FoxO1) – датчика состояния питания клеток. FoxO1 запускает в конечном счете млекопитающую мишень рапамицинового комплекса-1 (mTORC1), управляющего метаболизмом и пролиферацией клеток для опосредованной гиперпролиферации сальных желез, липогенеза и гиперплазии акроинфундибулярных кератиноцитов, тем самым способствуя развитию акне [2, 8].

Хотя еще не полностью известен механизм, с помощью которого микробиота кишечника влияет на гомеостаз кожи, по-видимому, происходит модулирующее влияние на системный иммунитет [9]. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что кишечная флора может влиять на кожу более непосредственно, транспортируя кишечную микробиоту [1, 9, 10]. При нарушении барьера кишечная микробиота и ее метаболиты быстро попадают в кровоток, накапливаются в коже и нарушают микробный баланс [9].

Ю.А. Новиков, Е.Ю. Зубарева, Н.Н. Семенова, Т.Н. Поляева, Е.В. Радул, О.В. Правдина, Л.Р. Кунгурова