Клинический случай успешного лечения HER-позитивного диссеминированного рака желудка c полным и продолжительным эффектом

Представлен клинический случай комбинированного лечения 35-летней пациентки, страдавшей диссеминированным раком желудка с гиперэкспрессией HER2/neu. Использованы комбинации цисплатин+капецитабин+трастузумаб. На фоне проведенного лечения достигнут полный эффект, продолжительность времени до прогрессирования составила 35 месяцев, продолжительность полного эффекта – 27 месяцев. Общая продолжительность жизни составила 72 месяца.

По данным Международной ассоциации исследования рака (International Agency for Research on Cancer, IARS), рак желудка занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е – в структуре онкологической смертности в мире. В 2008 г. данные показатели составили 988 тыс. новых случаев заболевания и 736 тыс. случаев летальных исходов [1]. Заболеваемость раком желудка у мужчин в два раза выше, чем у женщин. Самый высокий уровень заболеваемости зарегистрирован в странах Азиатско-Тихоокеанского региона (Япония, Китай, Корея), Центральной и Южной Америки, Западной Европы, на Среднем Востоке. Россия относится к странам с высоким уровнем показателей заболеваемости и смертности от этого заболевания. В 2011 г. зарегистрировано 36 528 новых случаев раком желудка, из них 67,7% приходилось на III–IV стадии. Что связано с тем, что диагностика рака желудка на ранних стадиях затруднительна в связи с длительным бессимптомным течением болезни [2]. В настоящее время основным методом лечения рака желудка остается хирургическое вмешательство. Но, к сожалению, у большинства пациентов на момент выявления заболевания имеются отдаленные метастазы, что приводит к необходимости на первом этапе проводить системное лекарственное лечение.

В лечении рака желудка свою эффективность показали препараты платины, фторпиримидины, ингибиторы топоизомеразы, таксаны и антрациклины. Несмотря на то что существуют различные комбинации цитостатиков, их эффективность и показатели общей выживаемости не превышают одного года. Активный поиск новых таргетных препаратов направлен на изучение молекулярно-генетических характеристик опухоли, таких как семейство рецепторов к эпидермальному фактору роста, которое включает четыре представителя: EGFR, HER2, HER3 и HER4. Сигнал в клетки с этих рецепторов поступает по двум основным сигнальным путям – RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT-mTOR [3]. За последние 5 лет мы стали свидетелями появления двух новых препаратов: трастузумаба и рамуцирумаба, которые показали свою высокую эффективность в увеличении общей выживаемости как препараты 1-й и 2-й линий терапии диссеминированного рака желудка. Оценка гиперэкспрессии HER2 производится методом иммуногистохимии (ИГХ) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Из-за различий в методе частота HER2-положительного рака желудка значительно варьируется от 6,0 до 29,5% [4].

В 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) зарегистрировало трастузумаб в сочетании с цисплатином и фторпиримидинами в качестве стандартной терапии больных метастатическим раком желудка и желудочно-пищеводного перехода при гиперэкспрессии HER2 в опухоли. Основанием послужили результаты исследования ToGA, в котором медиана продолжительности жизни пациентов с гиперэкспрессией HER2 (IHC 3+ или 2+ с подтверждением амплификации по FISH) при добавлении к химиотерапии трастузумаба составила 16,1 мес по сравнению с 11,8 мес при обычной химиотерапии [5]. При изучении 3803 образцов опухоли в рамках данного исследования в 810 случаях была выявлена гиперэкспрессия HER2. Были рандомизированы 594 пациента, из них 584 прошли полный курс лечения и попали в анализ. Пациенты были разделены в две однородные группы, в первую группу были включены 294 пациента, которые получили лечение, включившее трастузумаб и химиотерапию с добавлением цисплатина и фторпиримидина, во вторую – 290 пациентов, получавших только химиотерапию теми же препаратами. Оценка общей выживаемости стала главной целью данного исследования. К другим параметрам оценки эффективности лечения относились время до прогрессирования, частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования болезни, продолжительность ответа на проводимое лечение и переносимость терапии. Показатели общей выживаемости в первой группе составили 13,5 мес против 11,1 мес во второй группе. В анализе двух групп было отмечено, что показатели общей выживаемости были выше среди пациентов с показателями гиперэкспресс...

Ю.В. Вахабова, А.В. Филимонюк, К.С. Лодыгина, К.А. Воронцова, М.Р. Личиницер