Фарматека №8 (321) / 2016

Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии)

2 июня 2016

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ, Москва

В настоящее время продолжается поиск наиболее оптимальных режимов химиотерапии, в результате использования которых предполагается увеличение времени до прогрессирования заболевания и общей выживаемости, улучшение качества жизни пациентов. Благодаря значительному прогрессу в химиотерапии и хирургическом лечении метастатического колоректального рака, использованию мультидисциплинарного подхода алгоритмы лечения больных изменились. Увеличение продолжительности жизни пациентов наблюдается при использовании всех трех наиболее активных при данном заболевании препаратов, т.е. иринотекана и оксалиплатина в сочетании с фторпиримидинами±анти-EGFR-препараты. В статье представлен клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа при одновременном использовании в 1-й линии химиотерапии всех вышеперечисленных лекарственных средств.

Одной из актуальных проблем современной онкологии является лечение больных метастатическим колоректальным раком (мКРР). Интерес к этой патологии объясняется ее сложностью и тяжестью течения, высокими показателями заболеваемости и смертности, имеющими тенденцию к возрастанию.

В структуре онкологической заболеваемости КРР занимает 3-е место в мире после рака легкого и рака молочной железы. В 2012 г. зарегистрировано около 1,4 млн новых случаев КРР и около 700 тыс. смертей от этого заболевания [1]. Отмечается ежегодное увеличение заболеваемости КРР в нашей стране. С 2003 по 2013 г. зарегистрирован прирост показателей заболеваемости раком ободочной кишки на 12,76% и раком прямой кишки на 8,95% [2].

В структуре смертности населения РФ от злокачественных новообразований КРР занимает 2-е место после рака легкого [3].

Несмотря на совершенствование ранней диагностики и использование скрининговых программ, не более 20% больных КРР на момент установления диагноза имеют I–II стадии. У 40% регистрируется вовлечение в процесс регионарных лимфоузлов, а у каждого третьего пациента определяются отдаленные метастазы. Дополнительно к этому у 40–60% больных, которым были выполнены радикальные операции, в процессе наблюдения наступает диссеминация процесса, что расширяет группу пациентов, требующих проведения лекарственной терапии [4]. Из этого следует, что необходимость рассмотрения вопроса о системном лекарственном противоопухолевом лечении возникает не менее чем у половины больных КРР. Поэтому выбор адекватной схемы лечения КРР – крайне важная задача для улучшения показателей выживаемости среди этой категории пациентов.

В настоящее время продолжается поиск наиболее оптимальных режимов химиотерапии (ХТ), в результате использования которых предполагается увеличение времени до прогрессирования (ВДП) и общей выживаемости (ОВ), улучшение качества жизни пациентов. Благодаря значительному прогрессу в ХТ и хирургическом лечении мКРР, использованию мультидисциплинарного подхода алгоритмы лечения больных изменились.

В 2004 г. А. Grothey и соавт. [5] представили результаты мета-анализа 11 рандомизированных исследований, в котором была показана прямая корреляция между продолжительностью жизни больных и использованием всех трех препаратов, активных при КРР (оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидины): коэффициент корреляции – 0,85; р=0,0008 (результаты оценивали независимо от последовательности применения препаратов). Было обнаружено, что пациенты, получившие в 1-й линии лечения терапию дуплетами, имеют больше шансов получить все три активных препарата за весь период лечения. Однако в том же мета-анализе показано, что только половине больных проведена терапия всеми тремя препаратами. Невозможность проведения 2-й линии ХТ почти половине больных с прогрессированием после 1-й линии ХТ с включением современных дуплетов привела исследователей к мысли о назначении трехкомпонентных схем ХТ, которые включали бы все активные компоненты в 1-й линии лечения.

Во многих исследованиях [6–10, 12–17, 24, 25, 27] с использованием трехкомпонентных схем ХТ, включающих оксалиплатин, иринотекан и фторпиримидины (±анти-EGFR-препараты), в 1-й линии лечения мКРР продемонстрированы более высокие частота объективного ответа (ЧОО), ВБП и ОВ по сравнению с двухкомпонентными режимами. Так, в рандомизированном исследовании III фазы The Gruppo Oncologico Nord Ovest (GONO) [8, 9] (медиана наблюдения 18,4 месяца) 6-месячная индукционная ХТ в режиме FOLFOXIRI (оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 165 мг/м2, лейковорин 200 мг/м2 в 1-й день, 5-фторурацил (5-ФУ) 3,2 г/м2 – 48-часовая инфузия начиная с 1-го дня каждые 2 недели) [8, 10] обеспечила статистически значимое увеличение ЧОО, частоты радикальных резекций метастазов, ВБП и ОВ по сравнению с 6-месячной индукционной ХТ в режиме FOLFIRI. В исследование были включены 244 пациента с мКРР. Наблюдали увеличение медианы ВБП до 9,8 против 6,8 месяца (р<0,001) и медианы ОВ до 23,4 против 16,7 месяца (р=0,026) с 5-летней выживаемостью 15 против 8% для пациентов, получавших FOLFIRI. ЧОО в группе FOLFOXIRI составила 60 против 34% в группе FOLFIRI (р<0,0001) [11]. Частота выполнения резекций метастазов R0 в группе FOLFOXIRI составила 15 против 6% (p=0,033) среди всех 244 пациентов и 36 против 12% (p=0,017) среди пациентов с наличием метастазов только в печени. Однако этот выигрыш сопровождался существенным увеличением частоты нежелательных явлений. Так, периферическая полинейропатия 2–3-й степеней отсутствовала у больных группы FOLFIRI и регистрировалась у 19% пациентов группы FOLFOXIRI (р=0,0001), нейтропения 3–4-й степеней имела место у 28 и 50% больных соответственно (р=0,0006). Частота фебрильной нейтропении (5% в группе FOLFOXIRI против 3% в группе FOLFIRI) и диареи 3–4-й степеней (20 против 12%) существенно не различались. При этом продолжительность лечения в обеих группах была приблизительно одинаковой (11 и 10 месяцев соответственно). Высокие показатели эффективности при добавлении третьего препарата, возможно, были связ...

А.Д. Даренская, Н.В. Доброва, Л.Г. Жукова, Б.М. Медведева, В.В. Мочальникова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.