Клиническое и прогностическое значение параметра ауто­флуоресценции кожи у пациентов с ишемической болезнью сердца и заболеванием периферических артерий

Аннотация. Определение прогноза у пациентов с широким спектром клинических проявлений атеросклероза затруднено и нуждается в интегральных параметрах, к которым может быть отнесен параметр аутофлюоресценции кожи (АФК).
Цель – установить прогностическую значимость неинвазивно определяемой АФК как фактора сердечно-сосудистых осложнений и летальности.
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 122 мужчины, госпитализированных с заболеваниями периферических артерий (ЗПА), и 31 мужчина с диагнозом острого коронарного синдрома. Изучались клинические, антропометрические, биохимические, а также инструментальные параметры сердца и сосудов методами ультразвукового исследования. Для определения АФК использовался оригинальный прибор, разработанный авторами. Группу контроля составили 35 практически здоровых мужчин. Проспективная часть осуществлялась в сроки до 1043 дней (в среднем 736 дней).
Результаты. Значения АФК в основных группах исследования не различались, но существенно превышали показатели в группе контроля (р < 0,001). АФК положительно и достоверно коррелировал с баллами по шкале клиническо-прогностических признаков с хронической артериальной недостаточностью, фактом перенесенных операций на артериях ног и индексом коронарных стенозов Syntax. За время наблюдения произошло 7 летальных случаев и не менее чем одна госпитализация по сердечно-сосудистым причинам у 58 пациентов. Применение метода логистической регрессии и регрессии Кокса в группе пациентов с ЗПА позволило установить, что факт госпитализации или летальности был ассоциирован с АФК и глюкозой плазмы крови, наличием хронической сердечной недостаточности выше 1-го функционального класса. Параметры построенной ROC-кривой были следующими: AUC = 0,73 (чувствительность 71%, специфичность 68%). Использование в качестве тестовой выборки объединенной группы пациентов с ишемической болезнью сердца (n = 139) характеризовалось приемлемым качеством модели: AUC = 0,75.
Заключение. Параметр АФК отражает процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы и может быть использован как интегральный независимый предиктор осложнений у пациентов с разными клиническими формами атеросклероза.

ВВЕДЕНИЕ

Оптимизация прогноза пациентов с клиническими формами атеросклероза – одна из наиболее актуальных медико-социальных задач ввиду широкой распространенности данной проблемы и ее тяжелых последствий. Применяемые для этой цели шкалы стратификации риска основаны на материале масштабных проспективных исследований, таких как EUROASPIRE, SMART, REACH [1]. Для пациентов с острым инфарктом миокарда валидированы шкалы GRACE, TIMI [2]. Одним из перспективных направлений кардиологии в вопросах стратификации сердечно-сосудистого риска следует считать привлечение перспективных биомаркеров, к которым в настоящее время относится параметр аутофлуоресценции кожи (АФК) [3]. Метод АФК основан на регистрации флуоресценции, вызванной локальным воздействием на кожу слабым облучением ультрафиолетового диапазона. Интенсивность флуоресценции пропорциональна накопленным в верхних слоях кожи конечным продуктам гликирования (КПГ).

КПГ являются неоднородной группой поперечно-сшитых молекул, образующихся в результате процессов неэнзимной связи белков, жиров с сахарами [4]. Их накопление обусловлено старением и такими заболеваниями, как атеросклероз, хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет 2-го типа (СД 2). К фундаментальным механизмам сосудистого поражения с участием КПГ относятся [5]:

• изменение белков экстрацеллюлярного матрикса – коллагена и эластина с утратой эластичности аорты;
• взаимодействие КПГ со специфическими рецепторами на поверхности клеток с последующим выбросом воспалительных интерлейкинов, стимуляцией процессов перекисного окисления в клетках сосудистого эндотелия и гладкомышечных клетках.

Параметр АФК не подвержен быстрым изменениям и отражает кумулятивный эффект процессов перекисного окисления и гликирования, в том числе в жизненно важных органах, что нашло отражение в понятии «метаболическая память».

Цель работы – определить взаимосвязь параметра АФК с основными показателями клинического статуса, биохимическими и инструментальными данными сердечно-сосудистого ремоделирования, а также создать модель прогноза для больных заболеваниями периферических артерий (ЗПА) с последующей ее валидизацией применительно к пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В соответствии с целью работы были выделены две основные группы из контингента мужчин, госпитализированных в ГБУЗ «Самарская област­ная клиническая больница им. В.Д. Середавина»: 1-я – 31 пациент с ИБС, экстренно поступивший в стационар с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), 2-я – 122 больных с ЗПА из отделения сосудистой хирургии. Возраст исследуемых составил от 42 до 78 лет.

Критериями включения для 1-й основной группы служили достоверные инструментальные признаки ИБС, выявленные у 31 пациента, подвергнутого коронарографии. У 10 человек ИБС клинически манифестировала острым инфарктом миокарда левого желудочка (ИМ) без зубца Q (диагноз был подтвержден повышением тропонина Т), у 21 – нестабильной стенокардией. ИМ в анамнезе имелся у 12 больных. Процедуру стентирования в период госпитализации или ранее перенесли 25 пациентов.

Критериями включения для 2-й основной группы были клинические признаки периферического атеросклероза как минимум в одном артериальном бассейне.

От всех включенных в исследование пациентов получено информированное согласие на участие в нем.

Основные критерии исключения: хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 2б стадии и выше, ХБП 4-й стадии и выше, тяжелые острые и хронические сопутствующие заболевания, деменция, невозможность самообслуживания.

Проспективное исследование проводилось в сроки от 515 до 1043 дней (в среднем 736 дней). Информация была получена методом телефонного опроса пациента или члена его семьи у 139 участников – у 27 из 31 в группе ИБС и у 112 из 122 в группе ЗПА. Анализировались госпитализации, их причины, в том числе проведенные операции, даты госпитализаций, используемые лекарственные препараты.

Группа контроля в нашем исследовании состояла их 35 практически здоровых мужчин в возрасте от 42 до 68 лет без клинических признаков атеросклероза [6]. При этом 15 из них имели диагноз гипертонической болезни, причем у 7 человек заболевание было диагностировано во 2-й стадии. Эта группа была выделена из участников диспансерного осмотра, в соответствии с требованиями которого определялись общий холестерин и глюкоза крови, статус курения и индекс массы тела, а также осуществлялась стратификация сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE.

Клиническая характеристика участников представлена в таблицах 1, 2. Протокол исследования получил одобрение ...

Н.А. Давыдова, П.А. Лебедев, А.В. Чернышев, Д.В. Корнилин, В.Н. Гришанов, М.В. Комарова