Клиническое и прогностическое значение сывороточного липокалина (NGAL) у больных инфарктом микарда с подъёмом сегмента ST

Цель исследования. Изучение клинической и прогностической значимости сывороточного липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (s-NGAL), у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Материал и методы. Обследованы 85 пациентов, госпитализированных в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу ИМпST давностью менее 24 ч. Определение концентрации сывороточного s-NGAL (нг/мл) в 1-е и 12-е сутки после госпитализации проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческого набора. В течение 3 лет наблюдения оценивали развитие повторных ИМ и смертность. Результаты. Медиана концентрации s-NGAL в 1-е и 12-е сутки заболевания составила 1,33 (0,36—1,90) и 1,63 (1,25—2,61) нг/мл соответственно, что в 3,32 и 4,07 раза превышало референсные значения. Таким образом, на 12-е сутки заболевания концентрация s-NGAL увеличилась на 22,55% (р=0,0009). Установлена ассоциация более высоких уровней сывороточного NGAL, определяемого на 12-е сутки ИМ, с наличием у больных структурных поражений почек, трехсосудистого поражения коронарных артерий и с передней локализацией ИМ. У больных с уровнем NGAL выше 2,6 нг/мл
частота смертельных исходов увеличивалась с 9,52 до 31,83% (отношение шансов 4,42 при 95% доверительном интервале от 1,30 до 15,16; р=0,012). Вывод. Высокие уровни сывороточного NGAL у больных ИМпST ассоциируются с тяжелым клиническим статусом. У больных, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству, повышение уровня s-NGAL к 12-м суткам наблюдения было незначительным, тогда как у больных без вмешательства данный показатель увеличился более чем в 3 раза. Концентрация s-NGAL более 2,6 нг/мл на 12-е сутки госпитализации ассоциируется с 4-кратным увеличением смертности от всех причин в течение 3 лет наблюдения.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из основных причин смертности как в Российской Федерации [1], так и во всем мире [2], что определяет актуальность выявления и коррекции факторов, устанавливающий неблагоприятный прогноз заболевания. Доказано, что в качестве таких факторов может выступать дисфункция почек. Имеются многочисленные данные популяционных исследований о связи дисфункции почек с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений [3], в том числе атеро-склероза [4], систолической дисфункции левого желудочка [5] и сердечной недостаточности [6] у больных ИБС [7]. Согласно Национальным рекомендациям 2013 г. общепринятым методом оценки функции почек является определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и признаком альбуминурии/протеинурии. Однако известно, что значительное снижение СКФ и альбуминурия появляются только на поздних стадиях поражения почек [8, 9], когда гломерулосклероз затрагивает более 30% нефронов [10].

Все перечисленное делает актуальным поиск новых, более ранних маркеров дисфункции почек. Особенно актуально использование ранних маркеров повреждения почек при различных острых состояниях, таких как инфаркт миокарда, поскольку СКФ и альбуминурия/протеинурия достаточно инерционны и не позволяют эффективно оценивать преходящие изменения функции почек в различные периоды заболевания [11, 12].

В последнее время в качестве раннего маркера дисфункции почек активно изучается липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL — neutrophil gelatinase-associated lipocalin) [13]. NGAL состоит из 178 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 22 kDa [14]. Установлено, что NGAL синтезируется разнообразными клетками (гепатоцитами, адипоцитами, клетками простаты, почечных канальцев, эпителия респираторного и пищеварительного трактов, иммунной системы) при различных патологических состояниях (сепсисе, системном воспалении, острой ишемии, неопластическом процессе) [9, 15].

С учетом имеющихся данных о наличии кардиоренальных взаимодействий при развитии острых коронарных осложнений [16] представляется актуальным изучение данного маркера дисфункции почек у больных инфарктом миокарда.

Цель исследования: изучить клиническую и прогностическую значимость сывороточного NGAL (s-NGAL) у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы

В исследование включены 85 пациентов, госпитализированных в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу ИМпST давностью менее 24 ч. Средний возраст пациентов составил 62,1 (60,0—64,2) года. Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НИИ КПССЗ» СО РАМН. Письменное информированное согласие на участие в исследовании получено от всех пациентов.

Алгоритм обследования включал сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр кардиологом, запись электрокардио-граммы, оценку уровня кардиоспецифических ферментов, гемоглобина, глюкозы в крови, контроль показателей системной гемодинамики, проведение эхокардиографии в 1-е сутки заболевания.

Всем пациентам в кратчайшие сроки определяли предпочтительный метод реперфузии миокарда — чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или системную тромболитическую терапию (ТЛТ). Процедуре стентирования коронарных артерий подверглись 72 (84,7%) пациента, ТЛТ — 8 (9,4%).

Расчет СКФ по креатинину на момент поступления и на 14—18-е сутки от начала госпитализации проводили по формуле CKD-EPI [17]. Клиническая характеристика изучаемой группы больных представлена в табл.1.

Зыков М.В., Кашталап В.В., Быкова И.С., Хрячкова О.Н., Калаева В.В., Шафранская К.С., Каретникова В.Н., Барбараш  О.Л.