Урология №6 / 2019
Клиническое наблюдение позднего выявления туберозного склероза
1) Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2) ГБУЗ Москвы «Научно-практический клинический центр диагностики и телемедицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия
Представлен клинический случай успешного медикаментозного лечения множественных ангиомиолипов почек при туберозном склерозе, подтверждающий целесообразность применения консервативной терапии при доброкачественных образованиях почек.
Туберозный склероз (ТС) – генетическое заболевание, характеризующееся поражением нервной системы, кожи и наличием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах, вызванных нерегулируемой активацией мишени рапамицина млекопитающих (mTOR).
ТС – это орфанное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и частотой встречаемости 1 на 10 тыс. человек [1]. Приблизительно 2/3 случаев заболевания имеют спорадический характер, что означает отсутствие отягощенного семейного анамнеза [2–5].
Развитие ТС связывают с гетерозиготными мутациями в гене TSC1 или TSC2. Мутации в генах опухолевого супрессора TSC1 (кодирует гамартин) или TSC2 (кодирует туберин) участвуют в патогенезе заболевания через утрату ингибирования фермента – мишени для рапамицина в организме млекопитающих (mTOR – mammalian Target of Rapamycin), что вызывает последующий рост доброкачественных образований (гамартом) в различных органах, включая головной мозг (кортикальные туберы, субэпендимальные узлы, субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы – СЭГА), почки (почечная ангиомиолипома), легкие (лимфангиолейомиоматоз – ЛАМ), сердце (кардиальные рабдомиомы) и кожу. Ингибирование mTOR приводит к блокировке нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала [6–11].
Диагноз ТС ставят на основании совокупности клинических симптомов и данных дополнительных методов исследования. Однако разнообразие клинических проявлений заболевания и вариабельность фенотипа затрудняют раннее выявление патологии.
В рекомендациях, принятых на Международной согласительной конференции по ТС в 2012 г., диагноз «туберозный склероз» может считаться «несомненным» или «возможным», что напрямую зависит от наличия или отсутствия так называемых первичных (больших) или вторичных (малых) клинических симптомов. Несомненный диагноз «туберозный склероз» может быть установлен при наличии двух первичных или одного первичного и двух (и более) вторичных признаков; возможный диагноз «туберозный склероз» – на основании 1 первичного признака или 1 первичного и 1 вторичного признаков, или 2 (и более) вторичных признаков. Мутация TSC1 или TSC2 служит основным критерием, достаточным для установки диагноза «туберозный склероз» (табл. 1).
Существует три основные причины, способные привести к летальному исходу при ТС: прогрессирование СЭГА в головном мозге и ангиомиолипом в почках, а также развитие специфического поражения легких – ЛАМ, который встречается преимущественно у взрослых пациентов.
Лимфангиолейомиоматоз – системное заболевание, в первую очередь поражающее легкие, в которых образуются кистозные полости с развитием пневмоторакса и хилоторакса. Также могут быть выявлены асцит, опухолевидные образования (ангиомиолипомы) органов брюшной полости (преимущественно почек), менингиомы [...
