Акушерство и Гинекология №11 / 2018

Клиническое обоснование определения соотношения sFlt–1/ PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии

5 декабря 2018

1 РНИМУ им. Н.И. Пирогова;
2 Перинатальный медицинский центр группы компаний «Мать и дитя», Москва, Россия;
3 Клинический госпиталь Лапино группы компаний «Мать и дитя», Москва, Россия;
4 ОСП «Клинический Госпиталь ИДК», Самара, Россия

Цель исследования. Изучение эффективности определения соотношения sFlt-1/PlGF в диагностике преэклампсии на доклинической стадии и в случаях стертого/атипичного течения. Материал и методы. В исследование включены 206 беременных с подозрением на преэклампсию. Все пациентки в зависимости от уровня соотношения sFlt-1/ PlGF разделены на 2 группы: 1-ю составили 118 пациенток с sFlt-1/ PlGF<38 (отрицательный тест), 2-ю – 88 пациенток с sFlt-1/PlGF>38 (положительный тест). Результаты исследования. В 1-й группе у 6 пациенток (5,4%) выявлена преэклампсия умеренная, у 112 (96,4%) преэклампсия не развилась. Во 2-й группе у 32 беременных (36,4%) установлен диагноз тяжелой преэклампсии, преэклампсия умеренная у 23 (26,1%), преэклампсии не было у 33 (37,5%). Во 2-й группе выявлено, что при тяжелой преэклампсии показатель sFlt-1/ PlGF достоверно был выше, чем при преэклампсии умеренной и чем у пациенток без преэклампсии: 268 (128–540) vs 80,5 (61,9–116.4) vs 57,5 (42,5–110), р1<0,0001 и р2<0,0001. При сравнении исследуемых групп по перинатальным исходам и клиническим симптомам преэклампсии установлено, что неблагоприятные перинатальные исходы (антенатальная и постнатальная гибель плода) и симптомы, указывающие на развитие критической ситуации (транзиторная ишемическая атака, боли в эпигастрии, острая почечная недостаточность) имели место только у пациенток 2-й группы. Заключение. Определение уровня соотношения sFlt-1/ PlGF может служить дополнительным методом для диагностики преэклампсии, оценки степени тяжести преэклампсии, прогнозировании неблагоприятных перинатальных и материнских исходов.

По данным ВОЗ преэклампсия (ПЭ) занимает третье место в структуре материнской смертности и составляет 16% в экономически развитых странах и 25% в развивающихся странах [1, 2]. Ведущими причинами материнской смертности при преэклампсии являются цереброваскулярные кровоизлияния 15,8%, почечная и печеночная недостаточность 7,2%, HELLP синдром 4,8% [3]. Преэклампсия лежит в основе таких осложнений беременности как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) 1–4%, преждевременные роды (ПР) 15–67%, задержка роста плода (ЗРП) 10–25% [4].

Стертые (атипичные) формы ПЭ, являющиеся доминирующей причиной материнской смертности в развитых странах, также представляют собой сложную диагностическую задачу. По мнению Сидоровой И.С., проведшей анализ материнской смертности в России за 2013–2015 гг., именно атипичная клиническая картина ПЭ является современной особенностью тяжелой преэклампсии; такие симптомы, как выраженная артериальная гипертензия (АГ), массивная протеинурия, анасарка, имели место только у 55,6%, 42,9% и 40,7% погибших [5]. Сходные данные были продемонстрированы Савельевой Г.М. в 2010 г. в отношении эклампсии – самого тяжелого осложнения ПЭ, непосредственно угрожающего жизни женщины. Так, только 25,5% пациенток демонстрировали тяжелую АГ, у 25,5% женщин протеинурия отсутствовала, а все 3 симптома ПЭ имели место только у 58,8% пациенток [6].

Актуальной остается дифференциальная диагностика ПЭ от соматических «масок» преэклампсии, когда пациентки нуждаются в специализированной помощи, а вместо этого госпитализируются в отделения патологии родильных домов. Отсутствие единого патогномоничного клинического симптома преэклампсии с одной стороны, и необходимость дифференциальной диагностики ПЭ с другой стороны, заставили исследователей всего мира сконцентрироваться на поиске лабораторного теста – предиктора преэклампсии. Фундаментальные исследования в области патогенеза преэклампсии легли в основу создания лабораторного маркера этого осложнения беременности.

Современная теория возникновения ПЭ, выдвинутая в 1989 г. Maynard, Roberts и другими исследователями, объясняет генерализованную эндотелиальную дисфункцию, а вместе с ней и все клинические симптомы ПЭ, массивным сбросом в материнское русло sFlt-1 плацентарного происхождения [7]. sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа) – антиангиогенный протеин, который является растворимой свободной формой рецептора Flt-1 (VEGFR-1) – рецептора к VEGF (васкулоэндотелиальный фактор роста) и его плацентарному аналогу PlGF (плацентарный фактор роста). Flt-1 (VEGFR-1) связан с мембраной эндотелиальных клеток сосудов всего организма, в том числе и плаценты. При связывании VEGF (PlGF) с Flt-1 рецептором (VEGFR-1) стимулируются развитие плаценты, пролиферация эндотелиальных клеток, васкулогенез. При нормально протекающей беременности PlGF, контактируя с VEGFR-1 эндотелия сосудов, оказывает ангиопротективное, антикоагулянтное, вазодилатирующее действие [10]. В условиях формирующейся плацентарной дисфункции, связанной с нарушениями процессов ремоделирования спиральных сосудов (I плацентарная стадия преэклампсии), на фоне снижения плацентарной перфузии и сниженного синтеза PlGF, в материнское русло активно начинает поступать несвязанная с PlGF растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1), которая оказывает прокоагулянтное, вазоконстрикторное действие, повреждает эндотелиоциты, приводя к повышению сосудистой проницаемости. С повышением сывороточной концентрации sFlt-1 связывают переход преэклампсии из I плацентарной стадии во II материнскую стадию, в которой появляются клинические симптомы преэклампсии [11, 12].

Доминирующий уровень sFlt-1 над PlGF и, соответственно, высокое соотношение sFlt-1/PlGF в крови беременных пациенток может служить хорошим лабораторным предиктором пре­эк­лам­п­сии. Диаг­ностическая значимость опреде...

Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаева А.А., Дедловская А.И., Самсонова М.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.