Клиническое обоснование определения соотношения sFlt–1/ PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.114-120

05.12.2018
Просмотров: 15

1 РНИМУ им. Н.И. Пирогова; 2 Перинатальный медицинский центр группы компаний «Мать и дитя», Москва, Россия; 3 Клинический госпиталь Лапино группы компаний «Мать и дитя», Москва, Россия; 4 ОСП «Клинический Госпиталь ИДК», Самара, Россия
Цель исследования. Изучение эффективности определения соотношения sFlt-1/PlGF в диагностике преэклампсии на доклинической стадии и в случаях стертого/атипичного течения. Материал и методы. В исследование включены 206 беременных с подозрением на преэклампсию. Все пациентки в зависимости от уровня соотношения sFlt-1/ PlGF разделены на 2 группы: 1-ю составили 118 пациенток с sFlt-1/ PlGF<38 (отрицательный тест), 2-ю – 88 пациенток с sflt-1>38 (положительный тест). Результаты исследования. В 1-й группе у 6 пациенток (5,4%) выявлена преэклампсия умеренная, у 112 (96,4%) преэклампсия не развилась. Во 2-й группе у 32 беременных (36,4%) установлен диагноз тяжелой преэклампсии, преэклампсия умеренная у 23 (26,1%), преэклампсии не было у 33 (37,5%). Во 2-й группе выявлено, что при тяжелой преэклампсии показатель sFlt-1/ PlGF достоверно был выше, чем при преэклампсии умеренной и чем у пациенток без преэклампсии: 268 (128–540) vs 80,5 (61,9–116.4) vs 57,5 (42,5–110), р1<0,0001 и р2<0,0001. При сравнении исследуемых групп по перинатальным исходам и клиническим симптомам преэклампсии установлено, что неблагоприятные перинатальные исходы (антенатальная и постнатальная гибель плода) и симптомы, указывающие на развитие критической ситуации (транзиторная ишемическая атака, боли в эпигастрии, острая почечная недостаточность) имели место только у пациенток 2-й группы. Заключение. Определение уровня соотношения sFlt-1/ PlGF может служить дополнительным методом для диагностики преэклампсии, оценки степени тяжести преэклампсии, прогнозировании неблагоприятных перинатальных и материнских исходов.

По данным ВОЗ преэклампсия (ПЭ) занимает третье место в структуре материнской смертности и составляет 16% в экономически развитых странах и 25% в развивающихся странах [1, 2]. Ведущими причинами материнской смертности при преэклампсии являются цереброваскулярные кровоизлияния 15,8%, почечная и печеночная недостаточность 7,2%, HELLP синдром 4,8% [3]. Преэклампсия лежит в основе таких осложнений беременности как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) 1–4%, преждевременные роды (ПР) 15–67%, задержка роста плода (ЗРП) 10–25% [4].

Стертые (атипичные) формы ПЭ, являющиеся доминирующей причиной материнской смертности в развитых странах, также представляют собой сложную диагностическую задачу. По мнению Сидоровой И.С., проведшей анализ материнской смертности в России за 2013–2015 гг., именно атипичная клиническая картина ПЭ является современной особенностью тяжелой преэклампсии; такие симптомы, как выраженная артериальная гипертензия (АГ), массивная протеинурия, анасарка, имели место только у 55,6%, 42,9% и 40,7% погибших [5]. Сходные данные были продемонстрированы Савельевой Г.М. в 2010 г. в отношении эклампсии – самого тяжелого осложнения ПЭ, непосредственно угрожающего жизни женщины. Так, только 25,5% пациенток демонстрировали тяжелую АГ, у 25,5% женщин протеинурия отсутствовала, а все 3 симптома ПЭ имели место только у 58,8% пациенток [6].

Актуальной остается дифференциальная диагностика ПЭ от соматических «масок» преэклампсии, когда пациентки нуждаются в специализированной помощи, а вместо этого госпитализируются в отделения патологии родильных домов. Отсутствие единого патогномоничного клинического симптома преэклампсии с одной стороны, и необходимость дифференциальной диагностики ПЭ с другой стороны, заставили исследователей всего мира сконцентрироваться на поиске лабораторного теста – предиктора преэклампсии. Фундаментальные исследования в области патогенеза преэклампсии легли в основу создания лабораторного маркера этого осложнения беременности.

Современная теория возникновения ПЭ, выдвинутая в 1989 г. Maynard, Roberts и другими исследователями, объясняет генерализованную эндотелиальную дисфункцию, а вместе с ней и все клинические симптомы ПЭ, массивным сбросом в материнское русло sFlt-1 плацентарного происхождения [7]. sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа) – антиангиогенный протеин, который является растворимой свободной формой рецептора Flt-1 (VEGFR-1) – рецептора к VEGF (васкулоэндотелиальный фактор роста) и его плацентарному аналогу PlGF (плацентарный фактор роста). Flt-1 (VEGFR-1) связан с мембраной эндотелиальных клеток сосудов всего организма, в том числе и плаценты. При связывании VEGF (PlGF) с Flt-1 рецептором (VEGFR-1) стимулируются развитие плаценты, пролиферация эндотелиальных клеток, васкулогенез. При нормально протекающей беременности PlGF, контактируя с VEGFR-1 эндотелия сосудов, оказывает ангиопротективное, антикоагулянтное, вазодилатирующее действие [10]. В условиях формирующейся плацентарной дисфункции, связанной с нарушениями процессов ремоделирования спиральных сосудов (I плацентарная стадия преэклампсии), на фоне снижения плацентарной перфузии и сниженного синтеза PlGF, в материнское русло активно начинает поступать несвязанная с PlGF растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1), которая оказывает прокоагулянтное, вазоконстрикторное действие, повреждает эндотелиоциты, приводя к повышению сосудистой проницаемости. С повышением сывороточной концентрации sFlt-1 связывают переход преэклампсии из I плацентарной стадии во II материнскую стадию, в которой появляются клинические симптомы преэклампсии [11, 12].

Доминирующий уровень sFlt-1 над PlGF и, соответственно, высокое соотношение sFlt-1/PlGF в крови беременных пациенток может служить хорошим лабораторным предиктором пре­эк­лам­п­сии. Диаг­ностическая значимость определения соот­но­шения sFlt-1/PlGF у беременных с целью иск­лючения или подтверждения диагноза преэк­лампсия впервые была установлена в ходе про­спек­тив­ного мультицентрового исследования PROGNOSIS (Prediction of Short-Term Outcome in Pregnant Women with Suspected Preeclampsia Study), завершенного в 2016 году [13]. В результате исследования установлено пороговое значение («cut off») соотношения sFlt-1/PlGF для...

Список литературы

1. Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM,Van Look P F: WHO analysis of causes of maternal death:systematic review. Lancet 2006.

2. Smith TA, Kirkpatrick DR, Kovilam O, Agrawal DK Immunomodulatory role of vitamin D in the pathogenesis of preeclampsia. Expert rev clin immunol. 2015; 11(9): 1055-1063

3. MacKay et al. Preeclampsia and Eclampsia Mortality. obst/gynecology vol 97 N4 2001

4. Sibai B1, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005 Feb 26-Mar 4;365(9461):785-99

5. И.С. Сидорова, Н.А.Никитина, А.Л. Унанян. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология.2018. N1, с107-112.

6. Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер, А.М Штабницкий, И.В. Куртенок, О.В. Коновалова. Эклампсия в современном акушерстве. Акушерство и гинекология 2010 N 6, с 4-9

7. Karumanchi SA, Epstein FH. Placental ischemia and soluble fms-like tyrosine kinase 1: cause or consequence of preeclampsia? Kidney Int 2007;71:959-961

8. Kendall RL, Thomas KA. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 1993;90:10705-10709

9. Lu FX, Longo M, Tamayo E, et al. The effect of over-expression of sFlt-1 on blood pressure and the occurrence of other manifestations of preeclampsia

10. Kendall RL, Thomas KA. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 1993;90:10705-10709

11. Lu FX, Longo M, Tamayo E, et al. The effect of over-expression of sFlt-1 on blood pressure and the occurrence of other manifestations of preeclampsia

12. Karumanchi SA1, Maynard SE, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP Preeclampsia: a renal perspective. Kidney Int. 2005 Jun;67(6):2101-13

13. Harald Zeisler, M.D., Elisa Llurba, M.D., Ph.D., Frederic Chantraine, M.D., Ph.D., Manu Vatish, M.B., Ch.B., D.Phil., Anne Cathrine Staff, M.D., Ph.D., Maria Sennström, M.D., Ph.D., Matts Olovsson, M.D., Ph.D., Shaun P. Brennecke, M.B., B.S., D.Phil., Holger Stepan, M.D., Deirdre Allegranza, B.A., Peter Dilba, M.Sc., Maria Schoedl, Ph.D., Martin Hund, Ph.D., and Stefan Verlohren, M.D., Ph.D. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med 2016; 374:13-22January 7, 2016

14. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия.Эклампсия. Клинические рекомендации ( Протокол лечения) 2016г

15. Stefan Verlohren, MD; Ignacio Herraiz, MD; Olav Lapaire, MD; Dietmar Schlembach, MD;Manfred Moertl, MD; Harald Zeisler, MD; Pavel Calda, MD; Wolfgang Holzgreve, MD;The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. American Journal of Obstetrics & Gynecology JANUARY 2012

16. Theng Theng Chua, Wan Shi Tey, Mor Jack Ng, Edward T.H. Tan, Bernard Chern. Serum sFLt-1/PIGF ratio has better diagnostic ability in early- compared to late-onset pre-eclampsia. J.Perinat.Med.2018;aop

17. Williams. Obstetrics. 24th Edition. P 874

Поступила 25.10.2018

Принята в печать 09.11.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Курцер Марк Аркадьевич, академик РАН, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова,
генеральный директор Группы Компаний «Мать и Дитя», Перинатальный Медицинский Центр Группы Компаний «Мать и Дитя».
Адрес: 117209, Москва, Севастопольский пр., 24, кор. 1. Телефон: 8 (495) 719–78–96. E–mail: m.kurtser@mcclinics.ru
Шаманова Мария Борисовна, заведующая отделением невынашивания беременности Перинатального Медицинского Центра Группы Компаний «Мать и дитя».
Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к.1. Телефон: 8(495)3322078. E–mail: m.shamanova@mcclinics.ru
Синицина Ольга Валерьевна, руководитель лабораторной службы Группы Компаний «Мать и Дитя», Клинический Госпиталь Лапино.
Адрес: 142081, Московская область, Одинцовский район, 1–е Успенское ш.,д. Лапино, д.111. Телефон: 8(495)5266083. E–mail: o.sinitsina@mcclinics.ru
Николаев Александр Андреевич, заведующий клинико–диагностической лаборатории Клинического Госпиталя Лапино Группы Компаний «Мать и Дитя».
Адрес: 142081, Московская область, Одинцовский район, 1–е Успенское ш.,д. Лапино, д.111. Телефон: 8(495)5266083. E–mail: a.nicolaev@mcclinics.ru
Дедловская Анастасия Игоревна, врач акушер–гинеколог ОСП «Клинический Госпиталь ИДК».
Адрес: Самара, Волжское шоссе, д. 70. E–mail: a.dedlovskaya@mcclinics.ru
Самсонова Магшука Айратовна, клинический ординатор Перинатального Медицинского Центра Группы Компаний «Мать и дитя».
Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24,к.1. E–mail ma.samsonova@mcclinics.ru

Для цитирования: Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаева А.А., Дедловская А.И., Самсонова М.А. Клиническое обоснование определения соотношения sFlt-1/PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 114-20.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.114-120

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также