Клиническое обоснование определения соотношения sFlt–1/ PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии

Цель исследования. Изучение эффективности определения соотношения sFlt-1/PlGF в диагностике преэклампсии на доклинической стадии и в случаях стертого/атипичного течения. Материал и методы. В исследование включены 206 беременных с подозрением на преэклампсию. Все пациентки в зависимости от уровня соотношения sFlt-1/ PlGF разделены на 2 группы: 1-ю составили 118 пациенток с sFlt-1/ PlGF<38 (отрицательный тест), 2-ю – 88 пациенток с sFlt-1/PlGF>38 (положительный тест). Результаты исследования. В 1-й группе у 6 пациенток (5,4%) выявлена преэклампсия умеренная, у 112 (96,4%) преэклампсия не развилась. Во 2-й группе у 32 беременных (36,4%) установлен диагноз тяжелой преэклампсии, преэклампсия умеренная у 23 (26,1%), преэклампсии не было у 33 (37,5%). Во 2-й группе выявлено, что при тяжелой преэклампсии показатель sFlt-1/ PlGF достоверно был выше, чем при преэклампсии умеренной и чем у пациенток без преэклампсии: 268 (128–540) vs 80,5 (61,9–116.4) vs 57,5 (42,5–110), р1<0,0001 и р2<0,0001. При сравнении исследуемых групп по перинатальным исходам и клиническим симптомам преэклампсии установлено, что неблагоприятные перинатальные исходы (антенатальная и постнатальная гибель плода) и симптомы, указывающие на развитие критической ситуации (транзиторная ишемическая атака, боли в эпигастрии, острая почечная недостаточность) имели место только у пациенток 2-й группы. Заключение. Определение уровня соотношения sFlt-1/ PlGF может служить дополнительным методом для диагностики преэклампсии, оценки степени тяжести преэклампсии, прогнозировании неблагоприятных перинатальных и материнских исходов.

По данным ВОЗ преэклампсия (ПЭ) занимает третье место в структуре материнской смертности и составляет 16% в экономически развитых странах и 25% в развивающихся странах [1, 2]. Ведущими причинами материнской смертности при преэклампсии являются цереброваскулярные кровоизлияния 15,8%, почечная и печеночная недостаточность 7,2%, HELLP синдром 4,8% [3]. Преэклампсия лежит в основе таких осложнений беременности как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) 1–4%, преждевременные роды (ПР) 15–67%, задержка роста плода (ЗРП) 10–25% [4].

Стертые (атипичные) формы ПЭ, являющиеся доминирующей причиной материнской смертности в развитых странах, также представляют собой сложную диагностическую задачу. По мнению Сидоровой И.С., проведшей анализ материнской смертности в России за 2013–2015 гг., именно атипичная клиническая картина ПЭ является современной особенностью тяжелой преэклампсии; такие симптомы, как выраженная артериальная гипертензия (АГ), массивная протеинурия, анасарка, имели место только у 55,6%, 42,9% и 40,7% погибших [5]. Сходные данные были продемонстрированы Савельевой Г.М. в 2010 г. в отношении эклампсии – самого тяжелого осложнения ПЭ, непосредственно угрожающего жизни женщины. Так, только 25,5% пациенток демонстрировали тяжелую АГ, у 25,5% женщин протеинурия отсутствовала, а все 3 симптома ПЭ имели место только у 58,8% пациенток [6].

Актуальной остается дифференциальная диагностика ПЭ от соматических «масок» преэклампсии, когда пациентки нуждаются в специализированной помощи, а вместо этого госпитализируются в отделения патологии родильных домов. Отсутствие единого патогномоничного клинического симптома преэклампсии с одной стороны, и необходимость дифференциальной диагностики ПЭ с другой стороны, заставили исследователей всего мира сконцентрироваться на поиске лабораторного теста – предиктора преэклампсии. Фундаментальные исследования в области патогенеза преэклампсии легли в основу создания лабораторного маркера этого осложнения беременности.

Современная теория возникновения ПЭ, выдвинутая в 1989 г. Maynard, Roberts и другими исследователями, объясняет генерализованную эндотелиальную дисфункцию, а вместе с ней и все клинические симптомы ПЭ, массивным сбросом в материнское русло sFlt-1 плацентарного происхождения [7]. sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа) – антиангиогенный протеин, который является растворимой свободной формой рецептора Flt-1 (VEGFR-1) – рецептора к VEGF (васкулоэндотелиальный фактор роста) и его плацентарному аналогу PlGF (плацентарный фактор роста). Flt-1 (VEGFR-1) связан с мембраной эндотелиальных клеток сосудов всего организма, в том числе и плаценты. При связывании VEGF (PlGF) с Flt-1 рецептором (VEGFR-1) стимулируются развитие плаценты, пролиферация эндотелиальных клеток, васкулогенез. При нормально протекающей беременности PlGF, контактируя с VEGFR-1 эндотелия сосудов, оказывает ангиопротективное, антикоагулянтное, вазодилатирующее действие [10]. В условиях формирующейся плацентарной дисфункции, связанной с нарушениями процессов ремоделирования спиральных сосудов (I плацентарная стадия преэклампсии), на фоне снижения плацентарной перфузии и сниженного синтеза PlGF, в материнское русло активно начинает поступать несвязанная с PlGF растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1), которая оказывает прокоагулянтное, вазоконстрикторное действие, повреждает эндотелиоциты, приводя к повышению сосудистой проницаемости. С повышением сывороточной концентрации sFlt-1 связывают переход преэклампсии из I плацентарной стадии во II материнскую стадию, в которой появляются клинические симптомы преэклампсии [11, 12].

Доминирующий уровень sFlt-1 над PlGF и, соответственно, высокое соотношение sFlt-1/PlGF в крови беременных пациенток может служить хорошим лабораторным предиктором пре­эк­лам­п­сии. Диаг­ностическая значимость опреде...

Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаева А.А., Дедловская А.И., Самсонова М.А.