Клиническое значение С-реактивного белка при ХОБЛ

Н.С.Авдеев, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке

Н.С.Авдеев, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности современного общества. По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ у мужчин старше 40 лет в странах Европы составляет от 8,4 до 26,1%. В период с 1990 по 1997 г. распространенность ХОБЛ среди мужчин увеличилась на 25% и среди женщин на 69%. Эти сведения отражают меняющуюся ситуацию среди мужчин и женщин в распространении наиболее важного фактора риска ХОБЛ — табакокурения. ХОБЛ является единственной болезнью, при которой смертность продолжает увеличиваться. Летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в структуре общей летальности.

В настоящее время ХОБЛ определяют как хроническое воспалительное заболевание, связанное с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды. Основным местом воспаления при ХОБЛ являются малые дыхательные пути, однако активное воспаление присутствует также и в крупных бронхах, и в легочной паренхиме, и в легочных сосудах. При ХОБЛ частой находкой является повышение уровня маркеров воспаления не только «на территории легких», но и в периферической крови, что свидетельствует о наличии системной воспалительной реакции или системного воспаления у больных ХОБЛ.

Одним из наиболее известных и доступных биомаркеров системного воспаления является CRP. История использования данного маркера в медицинской практике богата неожиданными открытиями, что значительно расширило представления о CRP при различных патологических процессах в организме. За последнее десятилетие были разработаны высокочувствительные методы определения CRP (<0,5 мг/л), которые имеют самостоятельное значение в клинической практике и открыли новые диагностические возможности. С такой чувствительностью может улавливаться изменение CRP не только в условиях острого, но также и хронического, низкой степени выраженности эндогенного воспаления.

В условиях воспаления, инфекции либо повреждения тканей плазменный CRP синтезируется преимущественно гепатоцитами под контролем провоспалительных цитокинов, главным образом IL-6, в меньшей степени IL-1 и TNF-?. CRP является представителем сразу нескольких функциональных групп: медиаторов, транспортных белков, иммуномодуляторов. Он активирует систему комплемента, блокирует продукцию медиаторов воспаления за счет связывания фосфолипидов мембран, участвует в регуляции функции иммунокомпетентных клеток.

У практически здоровых лиц содержание CRP в сыворотке крови не превышает 5?мг/л. У молодых здоровых доноров значение медианы CRP составляет 0,8 мг/л. Повышенная концентрация CRP находится в интервале 5—500?мг/л и более.

Роль CRP при обострении ХОБЛ

Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к более быстрому прогрессированию заболевания, к значимому снижению качества жизни больных, сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение и является основной причиной смерти больных ХОБЛ.

Наиболее частыми причинами обострения являются инфекционные факторы (бактерии и вирусы). При постановке инфекционного обострения ХОБЛ иногда трудно исключить пневмонию на основании рентгенографических методов. Это объясняется трудностями интерпретации результатов клинических и параклинических методов у данной группы больных. Предполагается, что по уровню CRP возможно разграничить эндобронхиальную и паренхиматозную инфекционную природу воспаления. Так, Smith et al при ретроспективном анализе обнаружил у пациентов с гнойным бронхитом более низкие концентрации CRP (18±3?мг/л) по сравнению с внебольничной пневмонией (217±16?мг/л).

Weis и кол. проводили оценку роли CRP при обострениях ХОБЛ у 166 пациентов. Больные, госпитализированные с обострением ХОБЛ, имели большие колебания значений CRP, включая и нормальные значения. Пневмония была диагностирована у 51 больного, при этом уровень CRP соответствовал медиане 97?мг/л (интерквартильный размах 49—145?мг/л). Пациенты, у которых не было пневмонии (46%),имели нормальный уровень CRP (0—10 мг/л). У 64 больных без гнойной мокроты CRP был равен 8 мг/л (2,9—16 мг/л), что было значительно ниже, чем у больных с гнойной мокротой (45 мг/л; 8,5—86 мг/л, р<0,001). Полученные данные свидетельствуют о роли CRP как маркера активной бактериальной инфекции, что важно для решения вопроса о назначении антибактериальной терапии. Это особенно актуально при отсутствии методов верификации клинически значимой инфекции у больных ХОБЛ.

В исследовании Dev и кол. было показано, что у больных с обострением ХОБЛ с наличием бактериального роста из образцов гнойной мокроты уровень CRP был выше, чем у пациентов со слизистой мокротой. Оказалось, что у всех больных с доказанным инфекционным обострением ХОБЛ уровень CRP был >10 мг/л и составил 103±98 мг/л. Причем значительное повышение CRP было обнаружено при пневмококковой инфекции (в среднем 156 мг/л) и при инфекции M.?catarrhalis (в среднем 190 мг/л). Уровень CRP коррелировал (r — 0,44, p<0,01) с лейкоцитозом периферической крови и снижался на фоне лечения.

CRP как маркер тяжести ХОБЛ

В недавно проведенном популяционном исследовании de Torres было показано, что уровни CRP сыворотки крови были выше у больных ХОБЛ, чем у здоровых лиц (4,1?мг/л vs 1,8 мг/л, соответственно). Это отражало общий системный генетически обусловленный уровень вос...

0,5>