Клиническая Нефрология №6 / 2011
Клиническое значение адипонектинемии в формировании поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени
ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития России, Москва; МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; ГУЗ “Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии”, Москва
Цель. Оценка клинического значения адипонектинемии в формировании поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени.
Материал и методы. Обследованы 86 больных (64 мужчины, 22 женщины, средний возраст – 44 ± 11 лет) метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени (ультразвуковые признаки стеатоза печени/неалкогольный стеатогепатит). Наряду с общеклиническим обследованием определяли наличие и выраженность факторов риска, в частности инсулинорезистентности, а также плазменные концентрации адипокинов – лептина и адипонектина.
Результаты. Частота гипертрофии левого желудочка, атеросклеротического поражения сонных артерий и хронической болезни почек возрастала по мере увеличения числа признаков поражения органов-мишеней. Группа, имевшая ≥ 3 признаков поражения органов-мишеней, отличалась наибольшей частотой неалкогольного стеатогепатита (78 против 39 % в группе с одним признаком поражения органов-мишеней, р < 0,05). Увеличение числа признаков поражения органов-мишеней было ассоциировано с достоверным ростом соотношения лептинемия/адипонектинемия. Плазменная концентрация адипонектина достоверно снижалась при наличии ультразвуковых признаков атеросклеротического поражения сонных артерий (14,9 ± 10,8 и 32,5 ± 22,5 мкг/мл соответственно, р = 0,005); была выявлена ее обратная корреляция с толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии, а также индексом атерогенности. Адипонектинемия прямо коррелировала с сывороточным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и лептинемией, а также ДеРитиса.
Заключение. При метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени, происходит постепенное истощение органопротективных эффектов адипонектина, приводящее к прогрессированию поражения органов-мишеней.
Введение
Формирование поражения органов-мишеней, приводящего к значительному снижению продолжительности активной жизни больных метаболическим синдромом (МС), во многом
связывают с повреждающим действием избытка продуцируемых жировыми клетками медиаторов – адипокинов. Интенсивность продукции адипокинов максимальна при абдоминальном варианте ожирения, распространенность которого в развитых странах катастрофически нарастает [1]. Ткань-деструктивные эффекты адипокинов включают индукцию дезадаптивной гипертрофии, гиперпродукцию фиброгенных цитокинов и хемокинов, а также нарастание обменных нарушений, в
частности инсулинорезистентности [2]. Одним из ключевых адипокинов, значение которого в поражении органов-мишеней особенно существенно, считают лептин, в норме играющий роль “гормона насыщения” [3].
Ведущим физиологическим антагонистом лептина является адипонектин, тормозящий, в частности, реализацию его нежелательных метаболических эффектов, в т. ч. усугубление резистентности периферических тканей к инсулину. При абдоминальном ожирении и МС, как правило, формируются
недостаточность продукции адипонектина или резистентность к нему, способствующие увеличению интенсивности поражения органов-мишеней [4]. В связи с этим ряд клинических и эпидемиологических исследований четко продемонстрировали, что снижение плазменной концентрации адипонектина
сопряжено с увеличением риска потенциально фатальных сердечно-сосудистых осложнений [5]. Тем не менее взаимосвязи между плазменной концентрацией адипонектина и доклиническими, потенциально стабилизируемыми стадиями поражения органов-мишеней при МС изучены недостаточно подробно. В связи с этим целью настоящего исследования стала оценка клинического значения адипонектинемии в формировании поражения органов-мишеней при МС, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени (НЖБП).
Таблица 1. Частота поражения органов-мишеней у больных метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени (n = 86).
Материал и методы
В исследование включены 86 больных (64 мужчины, 22 женщины) МС, диагностированным на основании критериев Всероссийского научного общества кардиологов (2009) [6], имеющих НЖБП (ультразвуковые признаки стеатоза печени, в т. ч. в сочетании с подъемом сывороточной активности
печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы (Г-ГТ) и/или щелочной фосфатазы в отсутствие маркеров вирусных гепатитов и иных причин поражения печени). У всех пациентов наблюдалось абдоминальное ожирение (окружность талии > 94 cм у мужчин и > 80 cм у женщин). Средний возраст обследованных составлял 44,0 ± 11,0 лет.
Наряду с общеклиническим обследованием у всех пациентов целенаправленно определяли наличие и степень выраженности общепризнанных факторов риска (Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, 2010 [7]). АД измеряли общепринятым каузальным методом; определяли индекс массы тела (ИМТ) и окружность талии; оценивали сывороточную концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой (Хс-ЛНП), очень низкой (Хс-ЛОНП) и высокой (Хс-ЛВП) плотности, триглицеридов, рассчитывали индекс атерогенности. Наличие и степень выраженности инсулинорезистентности и связанных с ней нарушений углеводного обмена определяли по тощаковой
гликемии, сывороточной концентрации С-пептида, также рассчитывали HOMA-индекс.
Иммуноферментным методом специально определяли плазменную концентрацию адипокинов – лептина и адипонектина. Признаки поражения органов-мишеней регистрировали на основании рекомендаций Российского медицинского общества по артериальной гипертензии (2010) [7]: гипертрофию левого желудочка диагностировали на основании определений индекса Соколова–Lyon и индекса массы миокарда левого желудочка, атеросклеротическое поражение сонных артерий – по увеличению измеряемой с помощью ультразвукового исследования толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и/или при обнаружении в ее стенке атеросклеротической бляшки, альбуминурию оценивали качественным (микраль-тест) и количественным методами, скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формуле MDRD.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы STATISTICA 8.0. Для описания исследуемых показателей рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение (для признаков с нормальным распределением); медиану и межквартильный интервал – для признаков с асимметричным распределением. Для сравнения групп использовали параметрические и непараметрические методы.
Различия между сравниваемыми группами считали статистически достоверными при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Сопоставление частоты поражения органов-мишеней в зависимости от их частоты (табл. 1) выявило, что у лиц, имевших 3 и более соответствующих признаков (например, увеличение индекса Соколова–Lyon, микроальбуминурия и величина толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии > 0,9 мм) в 2 раза чаще, чем у тех, у кого обнаруживался только 1 признак поражения органов-мишеней, регистрировался неалкогольный стеат...
