Клиническое значение аутоантител к гонадотропным гормонам при нарушениях репродуктивной функции у женщин

Цель исследования. Изучение распространенности антител к хорионическому гонадотропину человека (анти‑ХГЧ) при различных нарушениях репродуктивной функции у женщин.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 176 женщин с анти‑ХГЧ, проходивших обследование по поводу нарушения репродуктивной функции. Проводили анализ анамнестических, клинических и лабораторно‑инструментальных данных. Анти‑ХГЧ определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Показано, что анти‑ХГЧ встречаются не только при невынашивании беременности, но и при первичном и вторичном бесплодии, у женщин с синдромом поликистозных яичников, эндометриозом, после программ вспомогательных репродуктивных технологий, с инфекционно‑воспалительными заболеваниями, отягощенным аллергологическим анамнезом и аутоиммунной патологией (антифосфолипидный синдром, аутоиммунный тиреоидит и болезнь Грейвса).
Заключение. Считаем целесообразным проводить более широкое обследование женщин с нарушениями репродуктивной функции на наличие антител к гонадотропинам в указанных группах риска.

На современном этапе изучение продукции аутоантител к мишеневым антигенам репродуктивной и эндокринной систем при нарушениях репродуктивной функции у женщин представляет большой научный интерес. Мишенями аутоантител могут служить гонадотропины и их рецепторы, стероидпродуцирующие клетки, стероидогенные ферменты и стероидные гормоны, желтое тело, зона пеллюцида и ооцит, клетки яичников и эндометрий [1, 2, 11, 13].

Еще в 80-х годах XX века были описаны случаи индуцированной продукции антител к гонадотропным гормонам у мужчин и женщин после применения гомо- или гетерологичных гормональных препаратов при гипогонадизме или стимуляции овуляции, а также случай спонтанной продукции аутоантител у женщины с невынашиванием беременности [10, 12, 16].

В 90-х годах при проведении клинических испытаний вакцины для регуляции фертильности, созданной на основе β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), у всех женщин индуцировалась продукция высокого уровня антител к ХГЧ (анти-ХГЧ) и наблюдался контрацептивный эффект [17].

Изучение иммунологического профиля молекулы ХГЧ показало, что, кроме α-субъединицы, общей для всех гликопротеиновых гормонов (ХГЧ, фолликулостимулирующего гормона — ФСГ, лютеинизирующего гормона — ЛГ и тиреотропного гормона), общие антигенные детерминанты есть и на β-субъединице. Так, ХГЧ и ЛГ имеют высокую степень гомологии (85%) β-субъединиц и связываются с одним и тем же рецептором. Установлено, что антитела к определенным антигенным детерминантам ХГЧ способны нейтрализовать биологическую активность не только ХГЧ, но и ЛГ, блокировать взаимодействие гликопротеиновых гормонов с рецепторами и вызывать аутоиммунную атаку и эндокринные нарушения [15].

В середине 90-х годов была разработана методика иммуноферментного анализа для определения анти-ХГЧ в сыворотке крови, показана высокая частота встречаемости их при привычном невынашивании беременности и определена тактика предгестационной подготовки и ведения беременности у женщин с анти-ХГЧ [2, 5]. При изучении свойств антител установлено, что они направлены как к α-, так и к β-субъединицам ХГЧ и перекрестно реагируют с ЛГ и ФСГ.

Целью настоящего исследования было изучение распространенности анти-ХГЧ при разных нарушениях репродуктивной функции у женщин и проведение анализа структуры акушерско-гинекологической заболеваемости и экстрагенитальной патологии у женщин с анти-ХГЧ.

Материал и методы исследования

Женщинам с нарушениями репродуктивной функции, обратившимся в Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И.Кулакова, проведено клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, включающее гормональное, вирусологическое, микробиологическое, гемостазиологическое, патоморфологическое, ультразвуковое исследование, а также гистеросальпингографию, гистероскопию и лапароскопию. Иммунологические исследования включали определение анти-ХГЧ и антифосфолипидных антител.

Анти-ХГЧ (иммуноглобулин М — IgM, иммуноглобулин G — IgG) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием полистирольных микропланшетов с иммобилизованным ХГЧ [5]. Измерение оптической плотности проводили на фотометре MULTISKAN EX (Thermo Electron corporation, Финляндия). Антитела (IgM, IgG) к фосфолипидам (кардиолипину, фосфатидилсерину) и фосфолипидсвязывающим протеинам (β -гликопротеину-I, аннексину V, протромби-ну) определяли с использованием иммуноферментных наборов ORGENTEC Diagnostika (Германия). Из 1463 женщин, прошедших обследование с марта по сентябрь 2009 г., в исследуемую группу было включено 176 пациенток с положительными результатами исследования на анти-ХГЧ: уровнем IgM выше 30 ЕД/мл и/или уровнем IgG выше 25 ЕД/мл. Средний возраст женщин в исследуемой группе составлял 31,1±5,4 года. Среди них было 67 (38,1%) беременных и 109 (61,9%) небеременных. На момент обследования у 47 (70,1%) беременных срок гестации соответствовал I триместру, у 14 (20,9%) — II и у 6 (9%) — III триместру.

Проводили сбор и статистическую обработку анамнестических, клинических и лабор...

Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Кирющенков П.А., Ванько Л.В.