Терапия №6 / 2024
Клиническое значение определения регуляторов синтеза оксида азота при хронической обструктивной болезни легких в коморбидности с гипертонической болезнью
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
Аннотация. Одно из возможных общих звеньев патогенеза хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и гипертонической болезни (ГБ) – нарушение регуляции эндогенного вазодилататора оксида азота (NO), что делает актуальным поиск возможных биомаркеров, отражающих эти связи.
Цель – изучить клиническое значение определения L-аргинина, аргиназы-1 и асимметричного диметиларгинина (АДМА) в плазме крови у больных ХОБЛ в условиях сердечно-сосудистой коморбидности.
Материал и методы. В исследование были включены 133 человека в возрасте от 40 до 64 лет (средний возраст 56 [52; 60] лет). Участники были разделены на 2 группы: основная включала 109 пациентов с ХОБЛ, контрольная – 24 практически здоровых человека. Группы были сопоставимы по полу (p = 0,341) и возрасту (p = 0,055), а также по статусу курения: все исследуемые имели анамнез курения табака и были активными курильщиками. Определение уровня L-аргинина, аргиназы-1 и АДМА в плазме крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием лабораторных наборов Cloud-Clone Corp. (Китай).
Результаты. Наличие у больного ХОБЛ оказывает значимое влияние на уровень аргиназы-1: соответствующие показатели составили 1,40 [0,90; 5,90] нг/мл в основной группе против 1,07 [0,57; 1,75] нг/мл в контроле (р = 0,013). Также отмечена тенденция к влиянию заболевания на содержание АДМА, которое было ощутимо ниже в группе пациентов с ХОБЛ: 98,8 [21,1; 114,5] против 104,3 [96,3; 109,7] нг/мл в контрольной группе (р = 0,053). Уровень АДМА у пациентов с ХОБЛ при легкой (79,05 [42,60; 129,15]), средней (101,15 [92,08; 108,78]) и тяжелой (109,80 [87,40; 179,80]) степени тяжести бронхиальной обструкции был значительно выше, чем у пациентов с крайне тяжелой (10,70 [10,40; 11,18]) степенью тяжести (p = 0,007). Концентрация аргиназы-1 оказалась выше в группе ХОБЛ с сопутствующей ГБ: 2,11 [0,99; 8,9] против 1,10 [0,90; 1,2] нг/мл в группе ХОБЛ без ГБ и 1,07 [0,57; 1,75] нг/мл в контроле (р < 0,01). Уровень L-аргинина статистически значимо был ниже в группе ХОБЛ с сопутствующей ГБ по сравнению с группой ХОБЛ без ГБ и контрольной группой: 9,6 [7,10; 12,30] против 11,2 [9,28; 15,03] мкг/мл и 10,95 [9,97; 11,83] мкг/ мл соответственно (р = 0,029).
Заключение. Уровни аргиназы-1 и АДМА ассоциированы с наличием у пациента ХОБЛ. Наблюдаемые в крови уровни АДМА, L-аргинина, аргиназы-1 и соотношение АДМА/L-аргинин связаны с особенностями клинического течения ХОБЛ. Наличие коморбидности ХОБЛ и ГБ у пациента также значимо влияет на содержание аргиназы-1 и L-аргинина.
ВВЕДЕНИЕ
Ожидаемая продолжительность жизни за последние десятилетия резко возросла. Старение населения и рост распространенности неинфекционных заболеваний приводят к быстрому увеличению числа людей с различными заболеваниями. Представляет интерес тот факт, что коморбидность, определяемая как сосуществование двух или более хронических состояний у одного и того же человека, оказывает существенное влияние на клиническую практику, прогноз заболеваний и затраты национальных систем здравоохранения [1].
Изучение коморбидной патологии способствует более детальному пониманию механизма развития болезней и разработке патогенетически обоснованной терапии, что особенно важно в отношении широко распространенных и социально значимых заболеваний, к которым относятся в первую очередь болезни сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и гипертоническая болезнь (ГБ) – два наиболее распространенных хронических заболевания во всем мире и ведущие причины смертности в промышленно развитых странах. ХОБЛ и ГБ – причина более 3 млн и 8 млн смертей в год соответственно [2, 3].
Несмотря на доступность различных фармакологических и немедикаментозных методов лечения глобальное и финансовое бремя этих заболеваний для общественного здравоохранения остается неприемлемо высоким [4–6]. Указанные проблемы стимулировали значительный объем исследований, направленных на лучшее понимание молекулярных, биохимических и клеточных механизмов, лежащих в основе патофизиологии ХОБЛ и ГБ, и определение новых лекарственных мишеней и методов лечения [4, 7]. В качестве одного из возможных общих звеньев патогенеза ХОБЛ и ГБ рассматриваются нарушения регуляции эндогенного вазодилататора оксида азота (NO). Существенное ограничение в разработке аналитических платформ для оценки NO в биологических образцах обусловлено высокореактивной природой этого соединения, относительно коротким периодом его полураспада и влиянием других факторов на оценку циркулирующих метаболитов NO, таких как нитриты и нитраты [8]. Поэтому альтернативный подход заключается в измерении стабильных метаболитов в биохимических путях, которые тесно связаны с синтезом NO.
Одним из перспективных направлений поиска биомаркеров, относящихся к компонентам системы оксида азота, является изучение роли L-аргинина, который служит субстратом для нескольких ферментов, например для протеинаргининметилтрансферазы (PRMTs), аргиназ-1 и 2 и NO-синтаз (NOS) [9]. Под действием NOS L-аргинин метаболизируется до NO, а под действием аргиназы-1 L-аргинин превращается в L-орнитин и мочевину, ингибирующе действующих на NOS [9, 10]. Также метаболизм L-аргинина зависит от фермента протеинаргининметилтрансферазы (PRMTs), метилирующего остатки L-аргинина, которые подверга...
