Клиническое значение предикторов преэклампсии, возможности прогнозирования

Цель исследования. Определение предикторов преэклампсии в общей популяции беременных.
Материал и методы. В исследование включены 92 пациентки, которые наблюдались в СПб ГБУЗ Женская консультация № 22 в 2014–2015 г. Проведены обследования на носительство генетических маркеров тромбофилии, генов, участвующих в регуляции функции эндотелия, уровня в сыворотке крови плацентарного фактора роста (PLGF) и растворимой fms- подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1).
Результаты. После оценки исходов родоразрешения симптомы преэклампсии отсутствовали у 
74 беременных, обследованных в I и во II триместре. У 18 беременных отмечались признаки преэклампсии разной степени тяжести. Согласно полученным данным, повышение соотношения sFlt-1/PLGF выше 34,0 в I триместре беременности и 37,5 во II триместре было принято в нашей лаборатории как референсные значения для предварительного прогноза развития преэклампсии. Повышение соотношения sFlt-1/PLGF выше среднего уровня отмечено у беременных с наиболее тяжелыми формами преэклампсии.
Заключение. Повышение отношения уровня sFIt-1 к уровню PIGF в сыворотке крови является ранним маркером и свидетельствует о возможном развитии преэклампсии. Величина данного показателя ассоциирована со степенью тяжести преэклампсии.

Современные тенденции в изучении преэклампсии (ПЭ) характеризуются привлечением внимания к анализу многофакторных причин развития этого грозного осложнения беременности. Обнаружение доклинических проявлений заболевания способствует расширению представлений о его патогенезе и определению роли эндотелиальной дисфункции как системного поражения сосудистой системы в развитии клинического симптомокомплекса ПЭ. К числу традиционных факторов риска развития ПЭ относят указание на первые роды, возраст старше 40 лет, семейный анамнез преэклампсии, тяжелую преэклампсию в предыдущую беременность, хроническую артериальную гипертензию (АД), сахарный диабет (СД), нефрит, многоплодную беременность, генетическую тромбофилию, антифосфолипидный синдром, неблагополучный социальный статус, особенности питания, высокий индекс массы тела (ИМТ) [1, 2]. Результаты ряда проведенных исследований показали, что возможной причиной преэклампсии может стать первичная плацентарная недостаточность, которая развивается на фоне угрозы прерывания беременности. Так, риск развития преэклампсии значительно ниже при приеме препаратов прогестерона при клинических проявлениях угрожающего аборта [3]. Исследования C. Dragosloveanu, опубликованные в материалах XX Всемирного конгресса «Противоречия в сфере акушерства, гинекологии, бесплодия» в 2014 году [4], показали неблагоприятную роль вируса папилломы человека, который может повредить трофобласт и вызвать угрозу аборта, что также связывают с возможной причиной преэклампсии. Группа авторов из медицинского университета Словении показала, что на развитие преэклампсии влияет не только высокий ИМТ, но и чрезмерное гестационное увеличение массы тела в период беременности [4].

Исходя из современных представлений о патогенезе преэклампсии, высока вероятность ассоциации этого осложнения с неблагоприятными вариантами генов, вовлеченных в сложный процесс регулирования многообразных функций эндотелия [2, 5, 6]. В соответствии со сложной патофизиологией преэклампсии существует список генов-кандидатов, предрасполагающих к повышенному тромбообразованию [5, 7].

К сожалению, за последние 70 лет не произошло глобальных изменений в терапии этого заболевания. Существующие клинические и лабораторные изменения показывают симптомы уже развернувшегося заболевания [2]. Данные Российского аудита 34 случаев материнской смертности в 2013 г. показали высокую частоту перинатальных потерь (25–30‰), в 88% случаев отмечалось раннее начало преэклампсии, а самое главное, что у каждой четвертой беременной лидировал только один симптом – отеки. Ведущим недостатком, выявленным при аудите, стала поздняя диагностика заболевания [8]. Поэтому поиски ранних предикторов преэклампсии с целью формирования групп риска столь актуальны.

На сегодняшний день исследование маркеров ангиогенеза – плацентарного фактора роста (PLGF) и растворимой fms-подобной тирозинкиназе-1 (sFlt-1), которые являются показателями рецепторного фактора роста эндотелия сосудов – показало связь с возникновением преэкламп­сии [9–11]. Уменьшение концентрации PLGF и увеличение концентрации sFlt-1 регистрируются за несколько недель до появления клинических симптомов ПЭ и могут служить скрининговыми тестами уже в конце I триместра беременности. В связи с этим обнаружение изменений в соотношении уровня PLGF и sFlt-1 в течение беременности может сыграть важную дополнительную роль для прогнозирования диагноза ПЭ (чувствительность тестов 89%, специфичность 97%). Это может стать инструментом для определения риска развития преэклампсии задолго до ее наступления. В рамках исследования PROGNOSIS в 30 клиниках разных регионов мира были собраны образцы и клинические данные у 1273 беременных с клиническими подозрениями на преэклампсию, со сроком беременности с 24 нед до 36 нед 6 дней [4]. Был установлен единый уровень соотношения sFlt-1 и PLGF, равный 38. Исследование, проведенное в Литовском университете г. Каунаса в 2014 году у 206 беременных, выявило, что на 22-й неделе беременности лучшим предсказателем преэклампсии являются PLGF, среднее PI маточных артерий и RI. В то же время в 27 недель беременности лучшим предсказателем было установлено соотно...

Николаева А.Е., Кайка И.А., Юабова Е.Ю., Кутуева Ф.Р., Кутушева Г.Ф., Капустин С.И., Качанова Т.Л.