Акушерство и Гинекология №4 / 2015
Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Выявление клинико-морфологических параллелей при ранней и поздней преэклампсии (ПЭ) на основании комплексного обследования беременных с учетом морфологической и иммуногистохимической характеристики плаценты и плацентарной площадки.
Материал и методы. В исследование были включены 150 пациенток в возрасте от 18 до 43 лет, которые были разделены на 3 группы (беременные с ранней и поздней тяжелой ПЭ, контрольная группа), а также было проведено морфологическое и иммуногистохимическое исследование ткани плацентарной площадки и плаценты.
Результаты. Выявлены различия в клинической картине, морфологических и иммуногистохимических особенностях плацентарной площадки и плаценты при ранней и поздней ПЭ, которые подтверждают гетерогенность этого мультисистемного расстройства, определяют различные патогенетические пути развития и различные исходы беременности при ранней и поздней ПЭ.
Заключение. Данные проведенного исследования подтверждают необходимость и обоснованность деления ПЭ на раннюю и позднюю формы вследствие различных клинико-патогенетических механизмов формирования, следовательно – различных исходов беременности для матери и плода; поиска диагностических маркеров заболевания и персонифицированных лечебных подходов.
Преэклампсия (ПЭ) осложняет 2–8% беременностей и продолжает оставаться в центре внимания исследователей не только в связи с вызванной ею материнской и перинатальной смертностью и заболеваемостью, но и с тяжелыми последствиями для женщины и ребенка [1]. В настоящее время не вызывает сомнение факт наличия двух фенотипических вариантов данного гетерогенного мультисистемного заболевания: ранней (до 34 нед. беременности) и поздней (после 34 нед. беременности), что определяет ближайшие и отдаленные исходы беременности [2–6].
Плацента и плацентарная площадка (ПП) при ПЭ изучены в единичных работах, в которых не сопоставлялись ранняя и поздняя ПЭ [7, 8]. Вместе с тем уровень современных знаний требует углубленных исследований в этом направлении и сопоставления полученных результатов с клинико-анамнестическими особенностями при указанной патологии беременности.
Цель исследования: выявление клинико-патоморфологических параллелей при ранней и поздней ПЭ на основании комплексного обследования беременных с учетом морфологической и иммуногистохимической характеристик плаценты и ПП.
Материал и методы исследования
Проведен анализ клинико-анамнестических данных 150 беременных, которые были разделены на 3 группы: I группу составили 50 пациенток с ранней ПЭ, II группа – 50 пациенток с поздней ПЭ; III группа (контрольная) состояла из 50 соматически здоровых пациенток с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и физиологическим течением данной беременности. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования ПП проводились у 15 пациенток в каждой группе (n=45), плаценты – у 18 пациенток в каждой группе (n=54).
Критериями включения в I и II группы были одноплодная, самопроизвольно наступившая беременность, осложнившаяся развитием ПЭ, согласно критериям ВОЗ, согласие женщины на участие в исследовании и разрешение локального этического комитета. Критериями включения в III группу контроля были одноплодная спонтанная и физиологически протекавшая беременность, согласие женщины на участие в исследовании. Критериями исключения из исследования являлись другие гипертензивные расстройства во время беременности, многоплодная беременность, беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий, наличие врожденных пороков развития плода, тяжелая соматическая патология у беременной. Все пациенты были родоразрешены путем операции кесарева сечения (критерий включения в исследование).
После макроскопического изучения последов из центральной зоны плаценты вырезали кусочки ткани, которые фиксировали в 10% нейтральном формалине. Гистологическое исследование проводили на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Иммуногистохимические исследования проводили по стандартной методике с использованием готовых к употреблению кроличьих поликлональных антител к сосудисто-эндотелиальному фактору роста (VEGF), его рецептору (VEGFR-2) (Flk-1) и полимерной системы детекции производства Spring Bioscience. Предварительную демаскировку антигена проводили путем кипячения образцов в растворе цитратного буфера с pH=6,0. Блокирование эндогенной пероксидазы осуществляли путем обработки срезов 0,3% раствора перекиси водорода в течение 15 минут. В качестве фонового красителя использовали гематоксилин. Количественную оценку экспрессии изученных маркеров проводили по уровню оптической плотности иммуногистохимической реакции в синцитиотрофобласте, эндотелиоцитах капилляров и мезенхиме терминальных ворсин плаценты при помощи системы анализа изображения на базе микроскопа «Аxio Imager M1» с использованием программы «AxioVision» (Carl Zeiss). Получение образцов ткани ПП производилось во время операции кесарева сечения. Образцы ПП были взяты из участка имплантации после отхождения плаценты под непосредственным визуальным контролем. Гистологическое подтверждение того, что биопсийный материал взят из плацентарного ложа, основывалось на наличии вневорсинчатого трофобласта, приросших ворсинок хориона, измененных ремоделированных артерий. Материалы биоптатов фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение 24 часов. После обработки образцов по стандартной унифицированной методике их заливали в парафин. Срезы толщиной 4 мкм готовили на ...