Клинико-биохимические аспекты патогенеза уролитиаза

Целью настоящей работы стала диагностическая оценка роли инфекционного фактора в патогенезе развития мочекаменной болезни с помощью методов хромато-масс-спектрометрического анализа.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили клинико-лабораторные данные 316 пациентов, страдавших мочекаменной болезнью и проходивших стационарное лечение с февраля 2005 по январь 2015 г.
Всем больным проведено комплексное клиническое обследование, включившее лабораторные (исследование гематологических и биохимических показателей крови, клинические и бактериологические исследования мочи), а также современные хроматографические и масс-спектрометрические способы анализа мочи и крови. Комплекс лабораторных исследований проведен в период как стационарного пребывания больных, так и амбулаторно-поликлинического наблюдения.
Результаты. Нами был проведен анализ биологического материала в соответствии с наличием в нем характеристических ионов. Он позволил установить в образцах мочи 316 больных МКБ присутствие активаторов «кооперативной чувствительности». Более того, наблюдалось значительное увеличение концентрации сигнальных соединений «кооперативной чувствительности» микроорганизмов у пациентов с осложненным течением уролитиаза по сравнению с контрольными показателями (лактоны – 0,006 плюс/минус 0,0004 ммоль/л, нормальные значения – менее 0,002; хинолоны – 0,004 плюс/минус 0,0003 ммоль/л, нормальные значения – менее 0,002 и фурановые эфиры – 0,005 плюс/минус 0,0004, нормальные значения – менее 0,002).
При анализе результатов исследования определены пороговые значения активаторов «кооперативной чувствительности», свидетельствующие о готовности микробного сообщества инициировать воспалительный процесс. Наличие таких активаторов, как лактоны, хинолоны и фурановые эфиры, в образцах пациентов с уролитиазом предрасполагает к активации патогенных генов в большой группе микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные.
Обсуждение. По нашему мнению, с целью улучшения качества диагностических и лечебно-профилактических мероприятий в отношении больных с различным типом камнеобразования целесообразно использование хромато-масс-спектрометрического анализа, позволяющего определять приоритетные клинико-лабораторные показатели.
Заключение. Полученные с помощью методов хроматографической индикации сигнальных соединений данные о роли инфекционного фактора в генезе развития мочекаменной болезни позволили сделать вывод о возможности использования показателей активаторов «кооперативной чувствительности» микробов у больных различными формами уролитиаза для оценки тяжести течения патологического процесса.

Введение. В литературе представлено немало публикаций, посвященных изучению мочевой инфекции как патогенетического фактора мочекаменной болезни (МКБ) [1–4]. При этом появляются отдельные сообщения, указывающие на специфическое камнеобразуюшее действие некоторых микроорганизмов, которые не участвуют в воспалительных процессах и не выделяются обычными способами культивирования [5–8].

В последнее время в литературе широко дискутируется вопрос о фенотипическом свойстве микробов проявлять «чувство кворума» («quorum sensius») или феномен «кооперативной чувствительности». «Чувство кворума» реализуется микробами в образовании биопленок, синтезе факторов патогенности, синтезе антибиотиков, в биолюминисценции [9–11]. Языком общения микробов между собой служат молекулы лактонов, пептидов, хинолонов и фурановых соединений [12–15].

Применительно к микроорганизмам данный феномен реализуется через три последовательных этапа: продукции микробами внеклеточных сигнальных молекул (автоиндукторов – коротких пептидов или гомосерин-лактонов), детекции этих молекул теми же и соседними микробами, генерации ответной реакции. Аутокаталитическое «раскручивание» этого цикла и составляет суть феномена, обозначаемого «quorum sensius» [14].

Феномен «кооперативной чувствительности» интересен потому, что предполагает возможность хромато-масс-спектрометрической индикации сигнальных низкомолекулярных соединений, обеспечивающих «коллективное агрессивное поведение» бактерий. Это лактоны, хинолоны, короткие пептиды, фурановые эфиры (фуранозил-диэфир бора и др.) [13, 15].

Цель исследования. Диагностическая оценка роли инфекционного фактора в патогенезе развития МКБ с помощью методов хромато-масс-спектрометрического анализа.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили клинико-лабораторные данные 316 пациентов, страдающих МКБ и проходивших стационарное лечение в урологическом отделении городской клинической больницы им. С.С. Юдина (ГКБ № 7) с февраля 2005 по январь 2015 г.

Всем больным проведено комплексное клиническое обследование, включившее лабораторные (исследование гематологических и биохимических показателей крови, клиническое и бактериологическое исследование мочи), а также современные хроматографические и масс-спектрометрические способы анализа мочи и крови. Комплекс лабораторных исследований осуществлен как в период стационарного пребывания больных, так и в ходе амбулаторно-поликлинического наблюдения.

Методические подходы к диагностике и патогенезу мочекаменной болезни выбраны нами с целью оценки механизмов развития уролитиаза – определения оптимальных условий развития в эпителиальной клетке нефрона почечно-канальцевого ацидоза (ПКА):

• во-первых, оценка кислородного статуса крови с использованием измеренных и расчетных параметров электрохимического анализа рН и газов крови в сочетании с многоволновой гемоксиметрией. Использование расчетных показателей так называемой доступности кислорода в сочетании с многоволновой гемоксиметрией позволяет определять ранние стадии развития процессов гипоксии или относительной гипероксии с образованием активных форм кислорода с последующим повреждающим воздействием на клеточные мембраны;
• во-вторых, оценка энергетических возможностей организма, согласно развитию энергозатратных канальцевых процессов, когда при патологических состояниях почек существенно возрастает поглощение

З.А. Кадыров, С.И. Сулейманов, В.Ш. Рамишвили, В.Г. Истратов