Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии

Цель исследования. Выявление клинико-биохимических предикторов развития преэклампсии (ПЭ).
Материал и методы. В проспективном исследовании участвовали 127 беременных – 74 женщины, течение беременности которых не осложнилось ПЭ, 50 беременных с умеренной ПЭ, 3 пациентки с тяжелой ПЭ. Проанализированы особенности течения беременности и родов, биохимические показатели крови.
Результаты исследования. ПЭ ассоциируется с высокой частотой патологии беременности. Выявленные нами корреляции между различными акушерскими осложнениями свидетельствуют о сходных механизмах их развития. Выявлено, что тяжелая ПЭ сопровождается увеличением показателей функциональных проб печени, гиперфибриногенемией, снижением уровня общего белка крови с повышением показателей азотистого обмена, нарушением липидного обмена, ассоциируется с острофазовой реакцией. При умеренной ПЭ указанные изменения менее выражены. Уровень маркера плацентарной недостаточности трофобластического β1-гликопротеина при ПЭ, особенно тяжелой степени, снижается со 2-го триместра и коррелирует с частотой развития ПЭ во время беременности.
Заключение. Наиболее диагностически значимыми предикторами тяжелой ПЭ в 1-м триместре являются повышенный уровень С-реактивного белка, во 2-м триместре – нарушение маточно-плацентарно-плодового кровотока, увеличение уровня С-реактивного белка, изменения липидного обмена (гиперхолестеринемия) и системы гемостаза (гиперфибриногенемия), снижение уровня трофобластического β1-гликопротеина.

В течение последнего десятилетия в России преэклампсия (ПЭ) в структуре причин материнской смертности занимает 3–4-е место [1–3]. Беременность на фоне ПЭ сопровождается высокой частотой перинатальной заболеваемости (560‰) и смертности (12–30%), осложняется преждевременными родами (20–30%) [2, 4].

Успехи в ранней диагностике и профилактике прогрессирования ПЭ зависят от расширения существующих представлений о патогенезе данной патологии. Согласно наиболее признанной гипотезе, причиной развития ПЭ во время беременности является нарушение процессов ремоделирования спиральных артерий в самые ранние сроки гестации [1, 5]. Вследствие аномальной плацентации и нарушения перфузии в плаценте высвобождаются факторы, вызывающие распространенную эндотелиальную дисфункцию и синдром системного воспалительного ответа (ССВО), приводящие к полиорганной недостаточности [1, 6].

В настоящее время в медицине наступил качественно новый этап – переход от анализов, направленных на постановку диагноза, к тестам, предназначенным для количественной оценки риска возникновения и развития заболеваний на доклинической стадии [7]. Установление возможных предикторов развития и нарастания тяжести ПЭ имеет несомненный клинический интерес.

Целью настоящего исследования является выявление клинико-биохимических предикторов развития ПЭ.

Материали методы исследования

Нами проведено проспективное исследование 127 беременных женщин, которые состояли на диспансерном учете в женской консультации Клиники ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России. Изучены особенности течения беременности и исходы родов. Клинико-лабораторное исследование всех беременных проводилось на сроках 8–12, 20–24 и 32–36 недель. Критериями включения беременных в исследование были: срок гестации 8–12 недель, отсутствие противопоказаний для беременности, согласие женщины на участие в исследовании. Критерии исключения: срок гестации 13 недель и более, онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, туберкулез, тяжелая соматическая патология, психические заболевания, хронический алкоголизм, наркомания.

В зависимости от наличия/отсутствия ПЭ и степени ее тяжести [1] выделены: 1-я группа (контрольная) – 74 женщины, течение беременности которых не осложнилось развитием ПЭ; 2-я группа – 50 беременных с умеренной ПЭ; 3-я группа – 3 пациентки с тяжелой ПЭ. Средний возраст женщин 1-й группы составил 27,0±0,8 года, 2-й – 26,3±0,8 года, 3-й – 24,3±2,4 года.

В анализе крови определяли: билирубин общий, аланин-аминотрансферазу (АЛТ), аспартат-аминотрансферазу (АСТ), гамма-глутамилтранс- пептидазу (γ-ГТП), щелочную фосфатазу (ЩФ), белок общий, креатинин, мочевину, глюкозу, триглицериды, холестерин общий, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), протромбиновый индекс, фибриноген, высокочувствительный С-реактивный белок (hsСРБ), трофобластический β1-гликопротеин (ТБГ).

Ультразвуковое исследование фетоплацентарного комплекса, допплерометрические параметры кровотока в маточных артериях и артериях пуповины оценивались на диагностических ультра- звуковых системах М5 (Mindrai, КНР), «Sonoace Pico» и «Sonoace 8800» (Medison, Южная Корея), кардиомониторирование проводилось с использованием монитора акушерского компьютерно- го МАК-02-«Ч» «Кроха» (Россия). Для оценки кровообращения в системе «мать-плацента-плод» использовалась классификация А.Н. Стрижакова (1989). Состояние новорожденных при рождении оценивалось по шкале Апгар.

Все статистические расчеты были выполнены с помощью пакетов программ SPSS 12.1, Statistica for Windows 6.0, STADIA 6.3 prof. Для оценки различий между группами обследуемых применен аппарат проверки статистических гипотез с использованием критериев Манна–Уитни, χ2 Пирсона, отношение правдоподобия, линейно-линейная связь, коэф- фициент сопряженности, R Пирсона, корреляция Спирмена при уровне значимости критерия 0,05. Критерий рангов Уилкоксона использовался для выявления динамики переменных в группах. Для выявления степени корреляционной зависимости между показателями использовался непараметрический корреляционный анализ с расчетом коэффициента непараметрической корреляции Спирмена.

Результаты исследования и их обсуждение

При изучении особенностей течения беременности в первом триместре установлено, что генитальная инфекция достоверно чаще выявлялась у женщин, беременность которых впоследствии осложнилась ПЭ (1-я группа – 58,1%, 2-я – 72,0%, 3-я – 100,0%), причем частота ее выявления увеличивалась при нарастании тяжести ПЭ (линейно-линейная связь р=0,041, R Пирсона р=0,041). Согласно данным литературы [8], нарушения нормальной микрофлоры генитального тракта, даже бессимптомно протекающие, играют значительную роль в активации провоспалительных цитоки...

Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л.