Клинико-диагностическая значимость генов предрасположенности к преэклампсии в казахской популяции

Цель. Изучить связь полиморфизмов генов FV (rs6025), FII (rs1799963), MTHFR (rs1801133, rs1801131), MTRR (rs1801394), MTR (rs1805087), eNOS3 (rs1799983), ACE (rs4340), AGTR1 (rs5186), АроС3 (rs5128) с развитием преэклампсии в этнически однородной популяции казахов. Материалы и методы. Проведено независимое репликативное TagMan-генотипирование 205 беременных и родильниц с преэклампсией и 300 беременных и родильниц с неосложненным течением беременности. Результаты. В результате проведенного исследования выявлена статистически значимая ассоциация (р<0,002) изученных SNP с развитием преэклампсии в казахской популяции по генам фолатного метаболизма: MTHFR (А1298С) и MTR (А2756G); по гену свертывающей системы FII (G20210А); генам альдостерон-ренин-ангиотензиновой системы: AGTR1 (A1166C), eNOS3 (Glu298Asp) и АСЕ (I/D); гену липидного обмена – ApoC3 (G5163C). Заключение. Выявленные ассоциированные полиморфизмы генов можно рассматривать как возможные генетические факторы развития преэклампсии в казахской популяции.

Преэклампсия (ПЭ) является одной из основных причин материнской заболеваемости и смертности и частым осложнением беременности, которым в год страдает более 4,1 млн женщин во всем мире [1–3].

Эпидемиологические исследования последних десятилетий предоставили информацию о том, что ПЭ носит семейный характер. Для родственников первой степени родства заболевших женщин отмечено увеличение риска развития ПЭ в 2–3 раза; кроме того, для женщины, родившейся от беременности с ПЭ, риск иметь ПЭ в 2 раза выше [2, 4].

Полученные результаты GWAS по ПЭ (Genome-wide association study – полногеномный поиск генных ассоциаций) в различных популяциях весьма противоречивы в силу ограниченной статистической мощности большинства исследований, а также влияния микроэволюционных факторов в конкретных этнических популяциях [5, 6]. Метаанализ предоставил доказательства генетической связи полиморфизма генов, кодирующих факторы свертывания крови – II и V, ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальных факторов, таких как MTHFR и eNOS3, с развитием ПЭ [7–15]. Важная составляющая поиска генетической компоненты любого мультифакторного заболевания, каковым является ПЭ, – это обязательное последующее проведение репликативных исследований значимых генетических маркеров в независимых популяционных выборках, что позволит уточнить этиопатогенетические механизмы развития ПЭ. По данным GWAS-анализа, отобраны 10 значимых SNP-полиморфизмов (р<10-4), предрасполагающих к развитию ПЭ, и проведено их независимое репликативное генотипирование в казахской популяции [5, 6].

Цель исследования: изучение генетического вклада полиморфизмов генов свертывающей системы FV (rs6025), FII (rs1799963), фолатного метаболизма MTHFR (rs1801133, rs1801131), MTRR (rs1801394), MTR (rs1805087); ангиотензин-рениновой системы eNOS3 (rs1799983), ACE (rs4340), AGTR1 (rs5186) и липидного обмена АроС3 (rs5128) в развитие ПЭ в казахской популяции.

Материалы и методы

Проспективное исследование проводили в поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии (НЦАГиП), в акушерском отделении многопрофильной областной больницы Алматинской области и городском Перинатальном центре г. Алматы. Временной период – 2012–2014 гг.

Основную группу с ПЭ составили 205 беременных или родильниц казахской национальности с установленным диагнозом ПЭ, контрольная группа представлена 300 беременными и родильницами без ПЭ и с неос...

Мирзахметова Д.Д., Святова Г.С., Березина Г.М., Муртазалиева А.В.