Клинико-диагностическое значение аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода

Аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам у матерей, страдающих аутоиммунными заболеваниями (АИЗ), или бессимптомных носителей могут вызывать развитие брадиаритмии у плода, вплоть до врожденной блокады сердца (ВБС).
Цель. Изучить клинико-диагностическое значение антител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода.
Материалы и методы. С помощью иммуноферментного анализа определяли антинуклеарные антитела (АНА), IgG-антитела к SSA/Ro, SSB/La, Sm и двуспиральной ДНК в сыворотке крови у беременных с брадиаритмией плода (группа 1, n=15), с нормальным ритмом сердца плода: группа 2 (n=20) без АИЗ; группа 3 (n=10) с АИЗ.
Результаты. В группе 1 IgG-антитела к SSA/Ro и АНА выявлялись у 46,5% и 40% женщин, в 36,2 и 12,7 раза чаще, чем в группе 2. Эти антитела имели высокое диагностическое значение при атриовентрикулярной блокаде сердца плода. Антитела к SSA/Ro обнаруживались при брадиаритмии чаще, чем антитела к SSB/La. Специфическое лечение АИЗ у матерей способствовало нормальному ритму сердца плода.
Заключение. Выявление аутоантител к SSA/Ro у бессимптомных носителей – матерей с брадиаритмией плода и проведение превентивной терапии ВБС позволяют улучшить исход беременности для плода.

Антитела к ядерным антигенам представляют собой большую группу антител, реагирующих с нуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам взаимодействуют с водорастворимыми комплексами рибонуклеопротеинов в ядре и цитоплазме (SSA/Ro, SSB/La, Sm, RNP/Sm, Scl-70, Jo-1 и др.) и имеют важное диагностическое значение при системной красной волчанке (СКВ), синдроме Шегрена, склеродермии и других системных заболеваниях соединительной ткани [1]. Антитела к двуспиральной ДНК связываются с молекулами нативной ДНК и являются специфичными для СКВ [2]. При этом аутоантитела могут выявляться у женщин за годы до первых клинических проявлений аутоиммунных заболеваний и служить биомаркерами начала и активности заболевания.

Особую роль данные антитела приобретают во время беременности, поскольку они способны оказывать повреждающее действие на плод вследствие трансплацентарного перехода [3–5]. Важно отметить, что нарушение ритма сердца плода часто является первым симптомом аутоиммунного заболевания матери и служит основанием для ее обследования [6]. От 50% до 80% случаев всех брадиаритмий плода обусловлено наличием у матери аутоиммунного заболевания, такого как синдром Шегрена, СКВ, ревматоидный артрит, смешанные или недифференцированные заболевания соединительной ткани, или бессимптомным носительством, главным образом анти-Ro/La антител [7].

Патогенетические механизмы развития аутоиммуноопосредованной брадиаритмии плода, обусловленной присутствием аутоантител к SSA/Ro, включают отложение иммунных комплексов, воспаление и последующее развитие фиброза, кальцификации миокарда и проводящей системы сердца плода и блокады проведения сигнала в атриовентрикулярном (АВ) узле [4, 5].

У 2% новорожденных, матери которых имеют аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам, прежде всего к SSA/Ro и SSB/La, внутриутробно диагностируется аутоиммуноопосредованная врожденная блокада сердца (ВБС), которая является тяжелым проявлением неонатальной волчанки [3, 5]. Частота смертности при аутоиммунной ВБС достигает 30% и возрастает до 100% при сопутствующем заболевании сердца или врожденном пороке развития [7]. По данным ряда авторов, в первый год жизни 70% новорожденных с ВБС требуется имплантация постоянного электрокардиостимулятора, причем подавляющее большинство детей (до 75–80%) нуждаются в проведении данной операции в первые 2 недели жизни [5].

Трансплацентарный переход аутоантител к SSA/Ro и SSB/La может осуществляться уже с 11-й недели беременности, а начиная с 16–18-й недели могут наблюдаться клинические проявления аутоиммунной ВБС в виде урежения частоты сокращений желудочков до 50–70 ударов в минуту при сохранении нормальной частоты сокращений предсердий [5]. По данным ультразвукового исследования, АВ-блокада II степени определяется по закономерному выпадению желудочковых сокращений, а блокада III степени характеризуется предсердно-желудочковой диссоциацией, при которой предсердия и желудочки сокращаются независимо друг от друга [8, 9].

Полная АВ-блокада, соответствующая III степени тяжести, является наиболее тяжелым и часто необратимым проявлением ВБС. Нередко аутоиммуноопосредованное поражение сердца также включает в себя эндокардиальный фиброэластоз, дилатационную кардиомиопатию и клапанную недостаточность, что существенно повышает перинатальную заболеваемость и смертность [7, 10].

В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования – изучить клинико-диагностическое значение антител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода.

Материалы и методы

Исследуемую группу (группа 1) составили беременные женщины (n=15) в сроке гестации от 16 до 36 недель с диагностированной брадиаритмией плода. Группы сравнения (группы 2 и 3) составили беременные с аналогичными сроками гестации и нормальным ритмом сердца плода: группа 2 – беременные без аутоиммунных заболеваний (n=20), группа 3 – беременные с диагностированными аутоиммунными заболеваниями (n=10). Все женщины проходили лабораторно-инструментальное обследование и лечение в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России и ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». Специальные инструментальные методы исследования включали: еженедельное эхокардиографическое исследование плода, ультразвуковую фетометрию и ультразвуковую допплерометрию плода в динамике, ежедневную антенатальную кардиотокографию. Проводились консультации смежных специалистов.

В группе 1 из 15 женщин 13 (86,7%) на момент постановки на учет по беременности не имели установленного диагноза аутоиммунного заболевания соединительной ткани. В 9 (60%) случаях после 18-й недели гестации внутриутробно была диагностирована синусовая брадикардия у плода, в 6 (40%) случаях – АВ-блокада 2–3-й степени. При комплексном ...

Менжинская И.В., Ходжаева З.С., Бокерия Е.Л., Клименченко Н.И., Потапова А.А., Ванько Л.В., Кречетова Л.В., Кошелева Н.М.