Клинико-экономический анализ эффективности преимплантационного генетического скрининга у пациенток позднего репродуктивного возраста

Цель исследования. Оценить клиническую и клинико-экономическую эффективность преимплантационного генетического скрининга (ПГС) у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 85 бесплодных пар позднего репродуктивного возраста, которые были разделены на группы в зависимости от проведения ПГС на 3-и и на 5-е сутки. Сравнение ЭКО и ЭКО/ПГС методом полногеномной гибридизации (CGH) на 5-е сутки для поиска наименее затратной и максимально эффективной (рождение эуплоидного ребенка) методики было выполнено методом анализа принятия решений.
Результаты. Отношение шансов (ОШ) наступления беременности при применении ПГС методом CGH на 5-е сутки в группе пациенток в возрасте 40 лет и старше составило 3,6 (95% ДИ 0,9; 14,1). ОШ живорождения при применении ПГС методом CGH на 5-е сутки в группе пациенток в возрасте 40 лет и старше составило 4,7 (95% ДИ 1,1; 19,1). Средняя стоимость лечения методом ЭКО для одного живорождения составила 754 060 руб., при лечении методом ЭКО/ПГС – 495 797,8 руб. Стоимость лечения бесплодия методом ЭКО/ПГС в расчете на одно живорождение была на 34% меньше по сравнению со стоимостью лечения бесплодия методом ЭКО.
Заключение. Применение ЭКО/ПГС у пациенток в возрасте 40 лет и старше приводит к увеличению частоты клинической беременности и живорождения. Проведение ЭКО с ПГС методом CGH в данной группе пациенток является клинико-экономически выгодным методом лечения. Полученные результаты подтверждают точку зрения, что ПГС является важным этапом при планировании беременности у пациенток позднего репродуктивного возраста.

Репродуктивным (фертильным) возрастом женщины называется период, в течение которого она способна к вынашиванию и рождению ребенка (от 15 до 49 лет), в котором отдельно выделяется поздний репродуктивный возраст (ПРВ) (после 35–37 лет). В настоящее время проблема бесплодия у женщин ПРВ является крайне актуальной во всем мире: средний возраст первородящих женщин неуклонно увеличивается, кроме того, возрастает потребность в применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Пациентки ПРВ имеют ряд особенностей, усложняющих реализацию репродуктивной функции, по сравнению с пациентками раннего репродуктивного возраста. Во-первых, у женщин старше 35 лет происходит постепенное снижение овариального резерва [1].

После 40 лет скорость атрезии фолликулов увеличивается вдвое [1]. Во-вторых, эта группа женщин, как правило, имеет отягощенный гинекологический анамнез (наружный генитальный эндометриоз, миому матки, гиперплазию эндометрия, оперативные вмешательства на органах малого таза и др.). В-третьих, даже при сохранном овариальном резерве у пациенток старше 35 лет увеличивается риск анеуплоидии ооцитов и, как следствие, эмбрионов, что также снижает вероятность наступления беременности [2, 3].

Одним из наиболее современных методов лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Однако в группе пациенток ПРВ эффективность ВРТ не превышает 10%, а вероятность наступления беременности снижается на 4,7% из расчета на каждый год жизни женщины старше 30 лет [4].

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) является методом, предотвращающим перенос эмбрионов с аномальным числом хромосом (анеуплодии и числовое нарушение кариотипа). Благодаря этому методу диагностики возможно производить отбор эуплоидных эмбрионов, что, в свою очередь, приведет к увеличению частоты наступления беременности, уменьшению репродуктивных потерь и снижению риска рождения детей с генетическими нарушениями. Несмотря на предполагаемые преимущества от использования ПГС в группе пациенток ПРВ, на сегодняшний день данные об эффективности ПГС у данной категории пациенток противоречивы [5, 6]. Кроме того, высокая стоимость данного метода ограничивает его применение в рутинной клинической практике.

Цель исследования – оценить клиническую и клинико-экономическую эффективность ПГС у пациенток ПРВ.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включено 85 супружеских пар с бесплодием, обратившихся для лечения бесплодия методами ЭКО в период 2015–2017 гг., с отсутствием противопоказаний к проведению ЭКО и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Критериями включения стали нормальный кариотип обоих супругов и возраст пациентки 40 лет и старше (собственные данные, пороговый возраст анеуплоидии эмбрионов в программе ВРТ). Критериями исключения стало использование донорских гамет или суррогатного материнства, а также развитие осложнений ЭКО в изучаемом цикле.

Пациенты были стратифицированы на две группы: группу 1 составили 32 пациентки, которым была проведена программа ЭКО с ПГС. Группа 1 была стратифицирована на 2 подгруппы в зависимости от вида ПГС: группа 1а – пациентки, которым проводили ПГС методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)/полногеномной гибридизации (CGH) на 3-и сутки (n=21), группа 1б – пациентки, которым проводили ПГС методом CGH на 5-е сутки (n=11). Группу 2 составили 53 пациентки, которым была проведена программа ЭКО без использования ПГС.

Перед включением в протокол ЭКО все женщины были обследованы согласно Приказу Минздрава России от 30.08.12 №107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), противопоказаниях и показаниях к их применению» [7].

Стимуляция функции яичников проводилась с применением рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) или комбинированного препарата рФСГ и лютеинизирующего гормона, и назначением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Триггер овуляци...

Долгушина Н.В., Коротченко О.Е., Бейк Е.П., Абдурахманова Н.Ф., Ильина Е.О., Кулакова Е.В.