Клинико-экономический анализ применения кивексы в первой линии антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции в РФ

Цель исследования. Клинико-экономическая оценка применения фиксированной комбинации доз (ФКД) абакавира + ламивудина (ABC/3TC) в составе трехкомпонентных схем первой линии терапии ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии (АРВТ), по сравнению с комбинацией монопрепаратов АВС и 3ТС и ФКД зидовудина + ламивудина (ZDV/3TC) .
Материалы и методы. В модели-калькуляторе, построенной на базе программного обеспечения Microsoft Excel, рассчитывали затраты на лечение 1 ВИЧ-инфицированного пациента по схеме терапии, включающей ФКД ABC/3TC, по сравнению с альтернативным лечением – комбинацией монокомпонентных препаратов ABC + 3TC и ФКД ZDV/3TC. Расчеты проводили на основании нормативов финансовых затрат в системе здравоохранения РФ за 2012 г. Показатели клинической эффективности и безопасности смоделированы по данным рандомизированных контролируемых клинических исследований (РКИ) и мета-анализа РКИ.
Результаты. Показано, что ФКД ABC/3TC обладает клинико-экономическими преимуществами перед комбинацией монопрепаратов ABC + 3TC, позволяя экономить в среднем 3390,60 руб. на 1 пациента за 96 нед терапии, за счет лучшего вирусологического ответа, обусловленного лучшей приверженностью к терапии за счет меньшей кратности приема препарата. Применение ФКД ABC/3TC является более эффективным и безопасным, хотя и несколько более затратным вариантом лечения по сравнению с ФКД ZDV/3TC. Разница в затратах на АРВТ составляет 61 612,52 руб. в пользу схемы ZDV/3TC + EFV. Однако в итоге при включении в расчеты всех затрат она сокращается до 45 267,05 руб. или на 26,53% за счет меньшей частоты побочных эффектов, требующих смены схемы терапии при применении ФКД ABC/3TC, а также лучшего вирусологического ответа на терапию, обусловленного меньшей кратностью приема препаратов.
Заключение. Результаты проведенного клинико-экономического исследования свидетельствуют о целесообразности применения ФКД ABC/3TC как более эффективной, безопасной и удобной в применении альтернативы по сравнению с комбинацией монопрепаратов ABC + 3TC и ФКД ZDV/3TC в первой линии АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией в РФ.

Основным компонентом лечения больных ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРВТ), главной задачей которой считается максимальное подавление размножения ВИЧ, что выражается в снижении вирусной нагрузки (уровня РНК ВИЧ в крови) до неопределяемого уровня. В настоящее время АРВТ проводится по схемам «высокоактивной терапии», включающей не менее 3 противовирусных препаратов. В порядке убывания приоритетности различают предпочтительные, Альтернативные и приемлемые схемы терапии. В России, начиная с 2012 г., в качестве предпочтительных схем первой линии АРВТ рекомендованы сочетания 2 нуклеозидых ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [зидовудин + ламивудин (ZDV + 3TC), абакавир + ламивудин (ABC + 3TC), фосфазид + ламивудин (Ф-AZT + 3TC), тенофовир + ламивудин (TDF + 3TC), тенофовир + эмтрицитабин (TDF + FTC)] и 1 ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) – эфавиренза (EFV) [1].

Для поддержания полной супрессии РНК ВИЧ, максимального клинического эффекта и предотвращения развития резистентности ВИЧ требуется высокий (> 95%) уровень приверженности к терапии. Вопрос приверженности является одним из самых актуальных, поскольку даже при приеме АРВТ репликация ВИЧ, хоть и на низком уровне, может продолжаться, и в конечном счете именно уровень приверженности определяет долгосрочную выживаемость ВИЧ-инфицированных пациентов [2–6].

За последнее десятилетие было приложено немало усилий, направленных на повышение приверженности к АРВТ, в том числе путем уменьшения количества таблеток и кратности приема лекарственных препаратов за счет создания фиксированных комбинаций доз (ФКД) – препаратов с комбинацией 2 или более активных веществ в постоянных дозировках [7]. Повышение приверженности пациентов к лечению при применении ФКД было показано в различных клинических ситуациях: у пациентов с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, психическими заболеваниями, а также у ВИЧ-инфицированных [8]. Статистически значимое повышение уровня приверженности и частоты вирусологического ответа (ВО) в пользу однократного приема препарата у пациентов, ранее не получавших АРВТ, показано в мета-анализах рандомизированных клинических исследований (РКИ) [9, 10]. Есть свидетельства того, что однократный прием ФКД антиретровирусных препаратов способствует сокращению потребления ресурсов здравоохранения и снижению частоты госпитализаций [11, 12]. Наконец, недавно были опубликованы результаты исследования, в котором проанализирован опыт замены ФКД на более дешевые комбинации монопрепаратов у пациентов с ВИЧ: в результате затраты на лечение выросли [13].

Из числа препаратов, входящих в состав предпочтительных схем первой линии АРВТ, в форме ФКД на российском фармацевтическом рынке зарегистрированы: ABC/3TC (абакавир/ламивудин), ZDV/3TC (зидовудин/ламивудин) и TDF + FTC (тенофовир/эмтрицитабин). Наиболее часто применяются ФКД ZDV/3TC и ABC/3TC. В настоящее время отсутствуют данные о клинико-экономической оценке целесообразности применения ФКД ABC/3TC по сравнению с ФКД ZDV/3TC, а также с монокомпонентными препаратами АВС и 3TC в первой линии терапии ВИЧ-инфекции в российском здравоохранении.

Цель нашего исследования – клинико-экономическая оценка применения ФКД ABC/3TC в составе трехкомпонентных схем первой линии терапии ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее не получавших АРВТ, по сравнению с комбинацией монопрепаратов АВС и 3ТС и ФКД ZDV/3TC. Для достижения поставленной цели были последовательно выполнены следующие задачи:

– на основании доступных литературных источников проанализирована клиническая эффективность и безопасность ФКД ZDV/3TC, ФКД ABC/3TC и комбинации монопрепаратов АВС и 3TC в составе трехкомпонентных схем высокоактивной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших АРВТ;

– рассчитаны ожидаемые затраты на схемы первой линии терапии ВИЧ-инфекции с использованием исследуемых препаратов (ФКД ABC/3TC по сравнению с комбинацией монопрепаратов АВС + 3TC и ФКД ABC/3TC по сравнению с ФКД ZDV/3TC) с учетом различий в эффективности, обусловленных приверженностью к терапии, и частоте нежелательных явлений (НЯ) терапии, оказывающих влияние на затраты.

Гипотезы исследования

1. Применение ФКД ABC/3TC в первой линии терапии ВИЧ-инфекции обладает клинико-экономическими преимуществами перед комбинацией монопрепаратов АВС и 3TC, являясь более эффективным (за счет большей приверженности пациентов к препарату с меньшей кратностью приема) и менее затратным вариантом лечения.

2. Применение ФКД ABC/3TC является более эффективным и безопасным, хотя и более затратным вариантом лечения по сравнению с ФКД ZDV/3TC, при этом разница в затратах на АРВТ частично компенсируется за счет меньшей частоты побочных эффектов, требующих смены схемы терапии, а также лучшего ВО, обусловленного меньшей кратностью приема препарата и, соответственно, лучшей приверженностью.

Материалы и методы

Анализ доказательств эффективности и безопаснос...

Пядушкина Е.А., Андреева Н.С., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Реброва О.Ю.