Фарматека №4 / 2024
Клинико-фармакологическая оценка комбинации валсартана и амлодипина для лечения артериальной гипертензии на фоне коморбидности
1) Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия;
2) Воронежская городская клиническая поликлиника № 7, Воронеж, Россия
Артериальная гипертензия (АГ) имеет широкое распространение среди взрослого населения и является одним из основных и независимых факторов риска развития сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных заболеваний. С учетом большой распространенности коморбидной патологии и ассоциированного высокого сердечно-сосудистого риска выбор антигипертензивных препаратов (АГП) приобретает особо большое значение. Современной доминирующей стратегией лечения АГ является применение фиксированных комбинаций АГП, которые повышают приверженность пациентов лечению и в итоге увеличивают частоту достижения целевого уровня артериального давления (АД). Валсартан и амлодипин являются препаратами с доказанной эффективностью и безопасностью, могут выступать препаратами первой линии терапии АГ у лиц с коморбидной патологией. Применение фиксированной комбинации валсартан/амлодипин ассоциировано с более выраженным абсолютным снижением АД и меньшим числом случаев отмены АГП из-за побочных эффектов и несоблюдения режима лечения по сравнению с применением отдельных препаратов в монотерапии. Показана высокая антигипертензивная эффективность фиксированной комбинации валсартан/амлодипин для пациентов с бронхообструктивными заболеваниями и курящих лиц. Валсартан в сочетании с амлодипином оказывает положительное действие на течение диабетической нефропатии, что позволяет рекомендовать эту комбинацию в качестве первой линии антигипертензивной терапии пациентам с данной патологией. Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин снижает риски сердечно-сосудистых осложнений и улучшает отдаленный прогноз пациентов с АГ.
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) имеет широкое распространение среди взрослого населения и является одним из основных и независимых факторов риска развития сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных заболеваний [1]. Повышенное артериальное давление (АД) является ведущим фактором преждевременной смерти и причиной более чем 200 млн случаев инвалидности в мире [2]. Оптимальное лечение АГ подразумевает стабильное поддержание АД на целевом уровне, предупреждение или регрессию поражения органов-мишеней, улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности [1, 2].
Эффективный контроль уровня АД остается актуальной проблемой. Для проведения эффективной и безопасной медикаментозной терапии клиницисты должны учитывать механизмы действия лекарственных средств, особенности фармакокинетики и режим дозирования препаратов, индивидуальные особенности пациента, наличие у него сопутствующей патологии, взаимодействие лекарственных средств с другими одновременно применяемыми препаратами [3, 4].
В клинической практике преобладают пациенты с АГ, имеющие сопутствующие заболевания. С учетом большой распространенности коморбидной патологии и ассоциированным высоким сердечно-сосудистым риском выбор антигипертензивных препаратов (АГП) приобретает большое значение.
Согласно современным клиническим рекомендациям, для контроля АД применяют пять классов АГП первой линии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА), β-адреноблокаторы (БАБ), блокаторы кальциевых каналов (БКК) и диуретики (тиазидные и тиазидоподобные) [2]. Большинству пациентов с АГ в качестве стартовой терапии рекомендована комбинация АГП. Назначение монотерапии следует рассматривать только на начальном этапе лечения пациентов с низким сердечно-сосудистым риском, при АГ I степени или у лиц старше 80 лет и пациентов с синдромом старческой астении [2].
АД является полирегулируемой переменной, зависящей от многих факторов. В связи с этим для достижения целевого уровня АД в большинстве случаев предпочтительнее использовать комбинации препаратов с воздействием на различные патофизиологические механизмы формирования АГ [5, 6]. Комбинация АГП двух разных классов усиливает степень снижения АД намного более существенно, чем повышение дозы одного препарата. Синергия лекарственных средств из разных фармакотерапевтических групп, подавление контррегуляторных механизмов повышения АД приводят к более выраженному его снижению, лучшей переносимости и безопасности фармакотерапии. Преимущества комбинированной терапии присущи следующим рациональным комбинациям АГП: ИАПФ+диуретик, БРА+диуретик, ИАПФ+БКК, БРА+БКК, дигидропиридиновый БКК+БАБ, БКК+диуретик, ББ+диуретик [2].
В современных клинических рекомендациях по лечению АГ предпочтение отдается комбинации ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) – ИАПФ или БРА с дигидропиридиновым БКК или диуретиком. При этом доминирующей стратегией лечения АГ является применение фиксированных комбинаций АГП, которые повышают приверженность пациентов лечению и в итоге увеличивают частоту достижения целевого уровня АД.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)
ИАПФ относятся к наиболее широко используемым классам АГП. История применения ИАПФ в кардио-логии насчитывает уже более 40 лет [7]. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) документально подтверждают положительные эффекты ИАПФ на заболеваемость и смертность больных хронической сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка, а также лиц, перенесших инфаркт миокарда [8–10]. В то же время ИАПФ связаны с повышенным риском такого явления, как ангионевротический отек, а также с возможностью развития кашля, которым страдают примерно 5–10% пациентов, получающих ИАПФ.
Блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА)
БРА обладают такой же антигипертензивной эффективностью и протективным действием, что и ИАПФ [11–13], хотя и с несколько иным механизмом ингибирования РААС и меньшей базой данных РКИ. Разница между ИАПФ и БРА заключается в их профиле переносимости: у БРА частота побочных эффектов аналогична плацебо. Применение БРА связано с самой низкой частотой прекращения лечения по сравнению со всеми другими применяемыми АГП [14].
У пациентов с АГ при наличии хронической болезни почек (ХБП) ИАПФ или БРА выступают препаратами первого выбора, особенно у пациентов с умеренной или выраженной альбуминурией. Препараты снижают протеинурию, уменьшают степень снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и риск прогрессирования терминальной ХБП. Их следует назначать...