Клинико-фармакологические эффекты эйкозапентаеновой и декозагексаеновой (омега-3) кислот при лечении ишемической болезни сердца и профилактике внезапной сердечной смерти с позиций доказательной медицины

Несмотря на значительный прогресс в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), смертность пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), остается весьма высокой. Такие пациенты часто умирают внезапно, без предшествующих симптомов. Внезапная сердечная смерть (ВСС) как следствие ишемической болезни сердца (ИБС) является весьма частой причиной смерти среди взрослого населения в промышленно развитых странах, в том числе в России.

Основной патофизиологической причиной ВСС считается электрическая нестабильность клеток в зоне инфаркта и на участках ишемизированного миокарда. Вследствие ишемии миокард, особенно гипертрофированный и/или растянутый, подвергается повышенному воздействию неблагоприятных нейроэндокринных факторов, приводящих к нежелательным изменениям в кардиомиоцитах, их мембранах и молекулярной структуре внеклеточного матрикса. Повышение напряжения стенки миокарда способствует открытию мембранных каналов, активируемых растяжением, а возникающая при этом электрическая нестабильность является важным фактором увеличения риска развития желудочковых тахиаритмий. Электрическая нестабильность может быть обусловлена нарушениями метаболизма в мембранных структурах. Жирные кислоты, входящие в состав клеточных мембран, как и белки, постоянно обновляются и имеют определенный период полувыведения. В патологических условиях, например, при длительном повышении симпатического тонуса могут происходить специфические изменения состава жирных кислот в мембранах клеток проводящей системы сердца. Важно отметить, что наличие в мембране некоторых жирных кислот может приводить к нарушению функции мембранных белков, в частности ионных каналов, ионных насосов, ионообменных механизмов и рецепторов. К сожалению, «стандартная» терапия ИБС препаратами из групп β-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антиагрегантов и т.п. при всей ее эффективности позволяет лишь частично воздействовать на механизмы, приводящие к электрической нестабильности сердца.

Одним из новых направлений предотвращения фатальных нарушений ритма сердца при ИБС и развития ВСС в настоящее время стали медикаментозные вмешательства, направленные на оптимизацию состава жирных кислот в мембранах клеток проводящей системы сердца.

О благоприятном влиянии полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на течение ИБС известно достаточно давно. В ряде эпидемиологических исследований, проводимых с начала 80-х годов ХХ века, показано, что потребление рыбы уменьшает частоту развития ИБС [1—5]. Возможное влияние потребления рыбы на частоту возникновения и клинические проявления ИБС, очевидно, было обусловлено нахождением в ее составе длинноцепочечных омега-3 ПНЖК.

ПНЖК делятся на 2 класса: омега-3 и омега-6. К омега-3 кислотам относятся эйкозапентаеновая (ЭПК), декозагексаеновая (ДГК) и альфа-линоленовая кислоты. Альфа-линоленовая кислота преобразовывается в нашем организме в ЭПК и ДГК. К омега-6 жирным кислотам относятся линолевая и гамма-линоленовая кислоты. Гипотеза о том, что содержащиеся в пище омега-3 ПНЖК могут предупреждать развитие ИБС, появилась на основании результатов обследования гренландских эскимосов, пища которых характеризовалась большим потреблением морских продуктов (особенно мяса тюленей и китов). У представителей этой этнической популяции была выявлена низкая частота развития ИБС [1, 2, 6, 7]. Среди мужчин концентрация антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛВП) оказалась более высокой у эскимосов, чем у датчан [8]. Количество потребляемой рыбы, содержащей значительное количество длинноцепочечных омега-3 ПНЖК, благотворно влияло на концентрацию в плазме крови липидов и липопротеидов в популяциях жителей Японии [9, 10], племен Восточной Африки, живущих на побережье озер [11], жителей Индии [12] и России [13]. Поступление в организм длинноцепочечных омега-3 ПНЖК в большинстве популяций западных стран ниже 1 г/сут, а у гренландских эскимосов составляет в среднем 13 г/сут [7].

Результаты популяционных исследований подтверждают гипотезу о том, что омега-3 ПНЖК оказывают антиаритмогенный эффект, в связи с чем представляется исключительно важным создавать запасы этих кислот в организме для их быстрого высвобождения и обеспечивать их постоянное поступление. Например, в исследовании PHS (US Physicians Health Study) у практически здоровых лиц была выявлена обратная зависимость между содержанием омега-3 ПНЖК в сыворотке крови и риском внезапной смерти.

В литературе накоплены данные, позволяющие считать, что ЭПК и ДГК, входящие в структуру фосфолипидов клеточных мембран, влияют на биофизические свойства мембран, изменяют их проницаемость и модифицируют функции мембрано-связанных белков: рецепторов, транспортных белков и ферментов посредством изменения микроокружения действия этих белков. Дальнейшие исследования [14] показали, что свободные, т.е. не связанные в структуре фосфолипидов, ЭПК и ДГК, расположенные в непосредственной близости к белкам клеточных мембран, могут изменять их функцию, например структуру и функцию ио...

Пчелинцев М.В.