Акушерство и Гинекология №9 / 2018

Клинико-фармакологический анализ лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых для фармакотерапии фиброзно-кистозной мастопатии

1 октября 2018

1 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет);
2 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

В патогенезе фиброзно-кистозной мастопатии большое значение имеет относительная и абсолютная гиперэстрогения, а также изменение соотношения эстрадиол/прогестерон (E2/P), что обосновывает выбор препаратов прогестерона в качестве патогенетической терапии. Гель для трансдермального применения, содержащий прогестерон, рекомендован в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в виде монотерапии при данной патологии. Данные клинических исследований показывают, что трансдермальное применение прогестерона эффективно снижает не только масталгию, но и количество кист. Проведенный опрос врачей показал, что при лечении фиброзно-кистозной мастопатии имеет место использование лекарственных препаратов, незарегистрированных к применению по данному показанию. При наличии показаний фармакотерапия должна проводиться в строгом соответствии с инструкцией по медицинскому применению, в которой всегда содержится информация о том, при каком конкретно доброкачественном заболевании молочной железы применяется препарат, используется ли он в виде монотерапии или в составе стандартной комплексной терапии, какой конкретно симптом купируется, если лекарственное средство используется как симптоматическое.

Распространенность доброкачественных заболеваний молочной железы (ДЗМЖ) в 5–10 раз превышает распространенность рака молочной железы и составляет от 13,5 до 42% [1]. Около 30% женщин с ДЗМЖ получают медикаментозное лечение [2]. Доброкачественные заболевания молочной железы представляют один из наиболее важных факторов риска развития рака молочной железы [3, 4].

Мастопатия составляет до 90% маммологического потока, являясь самым распространенным заболеванием молочных желез у женщин. Статистический учет мастопатии не ведется, но по оценкам ряда авторов, ее частота в женской популяции составляет 60–80%. Основные клинические симптомы фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) – масталгия/мастодиния существенно влияют на качество жизни пациенток [5].

Тканевой дисбаланс эстрадиола и прогестерона как этиологический фактор фиброзно-кистозной мастопатии и патогенетическая терапия

Фиброзно-кистозная болезнь молочной железы – заболевание, характеризующееся высокой частотой возникновения у женщин репродуктивного возраста [6]. С 60-х годов XX века решающая роль в развитии мастопатии отводилась нарушению функции яичников, при которых имеется абсолютная или относительная гиперэстрогения. Это подтверждается способностью эстрогенов вызывать пролиферацию эпителия альвеол, протоков и пролиферацию соединительной ткани железы. Тканевая концентрация эстрадиола в молочной железе в 20 раз выше, чем в системном кровотоке. Первоначально при гиперэстрогении возникают функциональные нарушения в тканях молочных желез, за ними следуют постепенные морфологические изменения.

При доброкачественной пролиферативной болезни молочной железы гормональный дисбаланс приводит к нарушению дифференцировки и апоптоза эпителиальных клеток, что приводит к разрастанию фиброзных клеток и развитию фибросклероза стромы, что проявляется уменьшением эпителиально-стромального соотношения [2]. Кистозные полости возникают вследствие апокринной метаплазии эпителия протоков. Апокриновые клетки продуцируют избыточное количество секрета, который растягивает проток и приводит к его кистозной трансформации [5].

Регуляция роста и развития молочной железы происходит под сложным гормональным контролем. Эстрогены ответственны за рост и развитие протоков и соединительной ткани, прогестерон – за рост и развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол, рост долек. При этом существуют данные о тормозящем влиянии экзогенного прогестерона на пролиферацию клеток молочной железы [6].

Клинические симптомы масталгии, которые характеризуется болью и напряжением в груди, возникают у женщин репродуктивного возраста и являются проявлением колебания уровня гормонов [7].

По результатам исследования Khalid, только у 14% женщин с масталгией симптомы спонтанно разрешаются [8].

Исторически исследования фармакотерапии в этом направлении начались с применения системного прогестерона. Winkler и соавт. при применении с 14-го по 25-й день цикла медрогестона или дидрогестерона (10 мг/сут) в течение 6 циклов получили значительное ослабление симптомов мастодинии у 86% пациенток с мастопатией. Исследователи сделали вывод, что циклическое использование низкой дозы прогестина является эффективной и надежной терапией для мастодинии и мастопатии [7].

Прогестерон и его метаболиты способны снижать в молочной железе активность ароматазы и сульфатазы, увеличивать активность сульфотрансферазы и 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы 2-го типа, что способствует снижению локальной концентрации биоактивного эстрадиола в молочной железе [9].

Кроме того, прогестерон обладает натрийуретическим эффектом, что связано с механизмом подавления канальцевой ​​реабсорбции и увеличением клеточной фильтрации, что предотвращает задержку жидкости в молочной железе и впоследствии профилактирует возникновение болевого синдрома (масталгия и мастодиния) [10, 11]. Однако системная терапия прогестероном обладает некоторыми серьезными ограничениями, связанными как с побочными эффектами, так и с наличием противопоказаний.

Трансдермальный подход является успешной альтернативой традиционной системной терапии за счет локального эффекта.

Клиническая фармакология трансдермальной формы прогестерона

Путь введения. При местном применении прогестерон проникает через эпидермис в более глубокие слои кожи. При достижении дермы лекарственное средство диффундирует в капилляры подкожной области, с кровотоком распространяется по молочной железе и соединяется с рецепторами прогестерона, расположенными в протоково-дольковой единице молочной железы. Рецепторы прогестерона представлены ядерными многомерными комплексами, ассоц...

Ших Е.В., Махова А.А., Сметник А.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.