Клинико-фармакологический анализ лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых для фармакотерапии фиброзно-кистозной мастопатии

В патогенезе фиброзно-кистозной мастопатии большое значение имеет относительная и абсолютная гиперэстрогения, а также изменение соотношения эстрадиол/прогестерон (E2/P), что обосновывает выбор препаратов прогестерона в качестве патогенетической терапии. Гель для трансдермального применения, содержащий прогестерон, рекомендован в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в виде монотерапии при данной патологии. Данные клинических исследований показывают, что трансдермальное применение прогестерона эффективно снижает не только масталгию, но и количество кист. Проведенный опрос врачей показал, что при лечении фиброзно-кистозной мастопатии имеет место использование лекарственных препаратов, незарегистрированных к применению по данному показанию. При наличии показаний фармакотерапия должна проводиться в строгом соответствии с инструкцией по медицинскому применению, в которой всегда содержится информация о том, при каком конкретно доброкачественном заболевании молочной железы применяется препарат, используется ли он в виде монотерапии или в составе стандартной комплексной терапии, какой конкретно симптом купируется, если лекарственное средство используется как симптоматическое.

Распространенность доброкачественных заболеваний молочной железы (ДЗМЖ) в 5–10 раз превышает распространенность рака молочной железы и составляет от 13,5 до 42% [1]. Около 30% женщин с ДЗМЖ получают медикаментозное лечение [2]. Доброкачественные заболевания молочной железы представляют один из наиболее важных факторов риска развития рака молочной железы [3, 4].

Мастопатия составляет до 90% маммологического потока, являясь самым распространенным заболеванием молочных желез у женщин. Статистический учет мастопатии не ведется, но по оценкам ряда авторов, ее частота в женской популяции составляет 60–80%. Основные клинические симптомы фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) – масталгия/мастодиния существенно влияют на качество жизни пациенток [5].

Тканевой дисбаланс эстрадиола и прогестерона как этиологический фактор фиброзно-кистозной мастопатии и патогенетическая терапия

Фиброзно-кистозная болезнь молочной железы – заболевание, характеризующееся высокой частотой возникновения у женщин репродуктивного возраста [6]. С 60-х годов XX века решающая роль в развитии мастопатии отводилась нарушению функции яичников, при которых имеется абсолютная или относительная гиперэстрогения. Это подтверждается способностью эстрогенов вызывать пролиферацию эпителия альвеол, протоков и пролиферацию соединительной ткани железы. Тканевая концентрация эстрадиола в молочной железе в 20 раз выше, чем в системном кровотоке. Первоначально при гиперэстрогении возникают функциональные нарушения в тканях молочных желез, за ними следуют постепенные морфологические изменения.

При доброкачественной пролиферативной болезни молочной железы гормональный дисбаланс приводит к нарушению дифференцировки и апоптоза эпителиальных клеток, что приводит к разрастанию фиброзных клеток и развитию фибросклероза стромы, что проявляется уменьшением эпителиально-стромального соотношения [2]. Кистозные полости возникают вследствие апокринной метаплазии эпителия протоков. Апокриновые клетки продуцируют избыточное количество секрета, который растягивает проток и приводит к его кистозной трансформации [5].

Регуляция роста и развития молочной железы происходит под сложным гормональным контролем. Эстрогены ответственны за рост и развитие протоков и соединительной ткани, прогестерон – за рост и развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол, рост долек. При этом существуют данные о тормозящем влиянии экзогенного прогестерона на пролиферацию клеток молочной железы [6].

Клинические симптомы масталгии, которые характеризуется болью и напряжением в груди, возникают у женщин репродуктивного возраста и являются проявлением колебания уровня гормонов [7].

По результатам исследования Khalid, только у 14% женщин с масталгией симптомы спонтанно разрешаются [8].

Исторически исследования фармакотерапии в этом направлении начались с применения системного прогестерона. Winkler и соавт. при применении с 14-го по 25-й день цикла медрогестона или дидрогестерона (10 мг/сут) в течение 6 циклов получили значительное ослабление симптомов мастодинии у 86% пациенток с мастопатией. Исследователи сделали вывод, что циклическое использование низкой дозы прогестина является эффективной и надежной терапией для мастодинии и мастопатии [7].

Прогестерон и его метаболиты способны снижать в молочной железе активность ароматазы и сульфатазы, увеличивать активность сульфотрансферазы и 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы 2-го типа, что способствует снижению локальной концентрации биоактивного эстрадиола в молочной железе [9].

Кроме того, прогестерон обладает натрийуретическим эффектом, что связано с механизмом подавления канальцевой ​​реабсорбции и увеличением клеточной фильтрации, что предотвращает задержку жидкости в молочной железе и впоследствии профилактирует возникновение болевого синдрома (масталгия и мастодиния) [10, 11]. Однако системная терапия прогестероном обладает некоторыми серьезными ограничениями, связанными как с побочными эффектами, так и с наличием противопоказаний.

Трансдермальный подход является успешной альтернативой традиционной системной терапии за счет локального эффекта.

Клиническая фармакология трансдермальной формы прогестерона

Путь введения. При местном применении прогестерон проникает через эпидермис в более глубокие слои кожи. При достижении дермы лекарственное средство диффундирует в капилляры подкожной области, с кровотоком распространяется по молочной железе и соединяется с рецепторами прогестерона, расположенными в протоково-дольковой единице молочной железы. Рецепторы прогестерона представлены ядерными многомерными комплексами, ассоц...

Ших Е.В., Махова А.А., Сметник А.А.