Клинико-функциональная оценка органопротективной эффективности эналаприла и телмисартана у больных с артериальной гипертензией

Цель исследования состояла в оценке влияния эналаприла и телмисартана на гемодинамические показатели, структурно-функциональные параметры левого желудочка, вазомоторную функцию эндотелия артерий у больных артериальной гипертензией (АГ) I—II степени с диастолической дисфункцией левого желудочка по типу аномальной релаксации. В исследование включены 49 пациентов, средний возраст 48,3±3,2 года. В 1-й группе (n=24) для лечения АГ назначен эналаприл (энап), во 2-й группе (n=25) — телмисартан (микардис). В комплекс обследования включили суточное мониторирование артериального давления (АД), эхокардиографию, дуплексное сканирование плечевой артерии. На фоне терапии эналаприлом целевой уровень АД достигнут по систолическому АД у 79,2% больных, по диастолическому АД — у 70,8%, что сопровождалось уменьшением числа нон-дипперов и найт-пикеров в 54,2% случаев. Терапия телмисартаном обеспечила через 30 нед помимо эффективного контроля АД нормализацию суточного профиля у 90% пациентов с патологическим циркадным ритмом при улучшении вазомоторной функции эндотелия артерий, положительную динамику структурно-геометрических показателей левых отделов сердца, улучшение показателей диастолической функции левого желудочка.

С артериальной гипертензией (АГ) тесно связывают сердечно-сосудистую заболеваемость (ССЗ) и смертность (ССС), контроль которой является одной из важнейших медицинских проблем [1, 2]. Основным механизмом прогрессирования АГ считается ремоделирование сердца, под которым понимают функциональные и структурно-морфологические изменения сердца как органа-мишени вследствие возникновения и развития АГ. У больных гипертонической болезнью ремоделирование сердца отождествляют, прежде всего, с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ). Однако некоторые авторы [3] считают диастолическую дисфункцию (ДД) левого желудочка (ЛЖ) ранним маркером поражения миокарда при АГ, отмечая патогенетическую взаимосвязь ДД ЛЖ и ГЛЖ в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности у больных АГ. Повышение жесткости миокарда и нарушение релаксации ЛЖ определяют степень выраженности ДД ЛЖ [4].

В последние годы в формировании сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ внимание клиницистов привлекает изучение роли эндотелия артерий [5, 6]. Дисфункция эндотелия (ДЭ) определена как основное звено формирования атеросклеротического поражения сосудов и тромботических сосудистых осложнений, но является обратимым состоянием [7], что теоретически обосновывает потенциальную значимость мар керов ДЭ для оценки поражения сосудов, прогнозирования исходов и кон троля эффективности терапии в широкой врачебной практике.

В процессе ремоделирования сердца и сосудов следует учитывать нейрогуморальные нарушения. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет центральную роль как в возникновении АГ, так и в реализации патофизиологических процессов, которые в конечном итоге приводят к ремоделированию сердечно-сосудистой системы, повышая риск ССС [8]. В связи с этим снижение артериального давления (АД) путем блокады РААС является патогенетически оправданным и перспективным. В настоящее время медикаментозное воздействие на РААС можно считать общепринятой терапевтической методикой, применяемой для лечения АГ и профилактики ССС, однако у практикующего врача нередко возникает проблема выбора, какому классу лекарственных препаратов, подавляющих активность РААС, следует отдавать предпочтение в той или иной клинической ситуации. Показания к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) идентичны [9].

За последнее десятилетие существенно изменились и дополнились критерии эффективности гипотензивной терапии при АГ. Наряду с ранее принятыми критериями в виде нормализации АД, снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и ССС было обращено внимание на лечение, влияющее на процессы обратного развития ГЛЖ, ремоделирования сердечно-сосудистой системы. В связи с этим особое значение приобретает изучение органопротективных эффектов гипотензивных препаратов.

Цель исследования заключалась в оценке влияния эналаприла и телмисартана на гемодинамические показатели, структурно-функциональные параметры ЛЖ, вазомоторную функцию эндотелия артерий у больных АГ I—II степени с ДД ЛЖ по типу аномальной релаксации.

Материал и методы

В открытое проспективное исследование включены 49 больных (26 мужчины и 23 женщины; средний возраст 48,3±3,2 года). Критериями включения в исследование являлись АГ I—II степени, нарушение диастолической функции ЛЖ по I типу (аномальной релаксации), фракция выброса ЛЖ не менее 50%; возраст не старше 60 лет. Критерии исключения: АГ III степени (АД выше 180/110 мм рт.ст.); клапанные пороки сердца или застойная сердечная недостаточность; хроническая печеночная, почечная недостаточность, хронические заболевания легких с дыхательной недостаточностью, наличие в анамнезе инфаркта миокарда или мозгового инсульта. От каждого пациента было получено письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании в соответствии с протоколом, утвержденным локальным Этическим комитетом.

Уровень АД, соответствующий II степени АГ, наблюдали у 26 (53,1%) пациентов, АГ I степени — у 23 (46,9%). Длительность АГ составляла 10,4±2,5 года. На отягощенный семейный анамнез по ССЗ указывали 40 (81,6%) больных. Нарушения липидного обмена отмечены у 29 (59,2%) пациентов. Средний индекс массы тела составил 29,8±3,1 кг/м².

Отмывочный период, в течение которого регулярная антигипертензивная терапия не проводилась, составил 2 нед. В 1-й группе (n=24) для лечения АГ назначен эналаприл (средняя доза по группе 20 мг/сут), во 2-й группе (n=25) в качестве гипотензивного средства использовали телмисартан (средняя доза по группе в течение первых недель 80 мг/сут, в последующем в результате титрования средняя доза у 11 пациентов достигала 40 мг/сут, у 14 пациентов — 80 мг/сут). Характеристика групп представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика больных, включенных в исследование

Примечание. <...

И.П. ТАТАРЧЕНКО, Н.В. ПОЗДНЯКОВА, О.И. МОРОЗОВА, И.А. ПЕТРУШИН, С.А. СЕКЕРКО