Клинико-генетические параллели обеспеченности витамином D и доброкачественных заболеваний молочных желез

Цель исследования. Изучить содержание витамина D (VD) у женщин с различными формами доброкачественных заболеваний молочных желез (ДЗМЖ) в связи с особенностями клинического течения и влияние полиморфизма гена CYP2R1 (rs2060793) на уровень VD.
Материал и методы. Генотипирование по локусу -1559 Т>С гена CYP2R1 (rs2060793) проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени у 247 женщин: 131 – здоровой, 116 – с ДЗМЖ. Уровень VD оценивали методом хемилюминесцентного иммуноанализа у 100 пациенток с ДЗМЖ и 75 здоровых женщин.
Результаты. 88% больных с ДЗМЖ имеют низкий уровень VD в крови, при этом у 53% из них установлен дефицит VD, коррелирующий с тяжестью течения заболевания. Наиболее низкая обеспеченность VD среди здоровых женщин характерна для гомозиготных носителей аллелей С гена CYP2R1. Больные с ДЗМЖ имеют стойкое VD дефицитное состояние, независимо от варианта генетического полиморфизма CYP2R1.
Заключение. Дефицит VD у женщин с ДЗМЖ оказывает прямое влияние на клинические симптомы заболевания и не связан с генетическим полиморфизмом гена CYP2R1.

Несмотря на достижения современной медицины, фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) и фиброаденома (ФА), которые относятся к доброкачественным заболеваниям (ДЗМЖ), продолжают лидировать в структуре заболеваний молочных желез. Представляя собой патологию, в основе которой лежит нарушение процессов пролиферации и регрессии эпителиального и соединительно-тканного компонентов, ДЗМЖ повышают риск заболеваемости раком молочной железы [1–3]. В течение последних нескольких лет рядом работ [4, 5] показана связь между обеспеченностью витамином D (VD) и раком молочной железы, а также установлено снижение плотности молочной железы при приеме витамина D и кальция у женщин в пременопаузе [6]. В связи с этим большой интерес представляет протективный эффект VD при ДЗМЖ.

По данным исследований обеспеченность VD определяется не только уровнем инсоляции, но и генетическими факторами. Так, в ходе полногеномного анализа ассоциаций был выявлен ряд генетических маркеров, обусловливающих содержание циркулирующей формы VD и истинной обеспеченности VD на тканевом уровне. Была обнаружена ассоциация циркулирующего VD с полиморфизмом генов VDR (кодирует ядерный рецептор VD), GC (кодирует VD-связывающий белок – DBP) и CYP2R1 (кодирует фермент микросомальную гидролазу, превращающий VD 3 в активную для рецепторного захвата форму). Особый интерес в оценке влияния генетического полиморфизма на уровень VD представляет ген CYP2R1, однонуклеотидные замены в котором связаны с селективным дефицитом циркулирующей формы VD как в общей популяции [7], так и в группах с различными формами онкологических заболеваний [8].

Целью данной работы явилось исследование содержания VD у женщин с ДЗМЖ в связи с особенностями клинического течения и влияния полиморфизма гена CYP2R1 (rs2060793) на уровень циркулирующей формы VD.

Материал и методы исследования

В исследование включены 247 женщин, не состоящих в кровном родстве, из них 131 – без признаков ДЗМЖ, 116 – больные с диагнозом ДЗМЖ: 40 с ФА и 76 – с диффузной ФКМ. Всем женщинам проведено комплексное обследование: физикальный осмотр и ультразвуковое исследование молочных желез, пациентками старше 40 лет – маммография. Диагноз подтверждался данными пункционной биопсии и результатами гистологического исследования тканей, полученных в результате секторальной резекции молочной железы.

Уровень циркулирующей формы VD сыворотки крови оценивали методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) системы ARCHITECT 25-OH Vitamin D (Abbott Laboratories, США) у 100 женщин с ДЗМЖ (основная группа) и у 75 здоровых лиц (группа сравнения).

Генотипирование по локусу -1559 Т>С гена CYP2R1 (rs2060793) в образцах ДНК, выделенных из лейкоцитов периферической крови, проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием TaqMan проб (ООО «СибДНК», г.Новосибирск). Соответствие распределения частот аллелей и генотипов равновесию Харди–Вайнберга (РХВ) оценивали по критерию χ2. Статистический анализ биохимических и клинических данных проводили с использованием SPSS Statistics 20 и Excel 2010.

Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В., Кравцова О.А.